Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinický protokol ke zkoumání účinnosti rekombinantního lidského leptinu (Metreleptin) u nealkoholické steatohepatitidy (NASH) nebo nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) spojených s lipodystrofií

11. května 2017 aktualizováno: Elif Oral, University of Michigan
Tato studie zahrnuje výzkum zkoumaného léku zvaného metroleptin. Důvodem této studie je zjistit, jak může meterleptin zlepšit nealkoholickou steatohepatitidu nebo nealkoholické ztučnění jater spojené s lipodystrofií, vzácnou poruchou spojenou s abnormálním úbytkem tělesné tukové tkáně. V této studii je meterleptin považován za výzkumný prostředek pro léčbu lipodystrofie. Metreleptin bude podáván injekcí pod kůži. V terapii plánujeme pokračovat po dobu jednoho roku a změnu jaterního onemocnění zhodnotit jaterní biopsií. Dále budeme sledovat metabolické parametry (např. cholesterol v krvi, funkce jater, inzulinová rezistence) a charakteristiky tělesného složení (např. vzorec distribuce tuku v těle).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem je otestovat účinnost restorativní terapie leptinem na stupeň jaterní steatózy a na zmírnění patologických rysů NASH/NAFLD. Kromě toho bude studie hodnotit dopad terapie leptinem na celkovou citlivost těla na inzulín a hladiny lipidů a také na energetický výdej. Abychom dosáhli tohoto cíle, nyní navrhujeme studii účinnosti s léčbou rekombinantním lidským leptinem u pacientů se všemi formami lipodystrofie, kteří mají také NASH/NAFLD.

  1. CÍL 1: Zjistit účinnost leptinu při podpoře zlepšení tělesného složení, steatózy jater a histopatologického skóre u pacientů se všemi formami lipodystrofie a NAFLD/NASH. Provedeme jednoletou, otevřenou studii, abychom vyhodnotili metabolické účinky rekombinantního lidského leptinu (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE). Primárním měřítkem výsledku bude skóre NASH. Budeme také zkoumat tělesnou hmotnost, citlivost na inzulín, kontrolu glukózy a lipidů, složení těla a hladiny volných mastných kyselin.
  2. CÍL 2: Zkoumat molekulární účinky terapie leptinem. Souběžně s našimi předběžnými studiemi bude genová exprese prováděna u jedinců účastnících se Cíle 1 na začátku a po 1 roce užívání leptinu. Zkombinujeme to s měřením hladin jaterních metabolitů, abychom poskytli nový pohled na změny metabolismu, ke kterým dochází sekundárně po terapii leptinem. Budeme také měřit plazmatické metabolity na začátku a po 2 (volitelně), 24 a 48 týdnech terapie, abychom vyhodnotili dynamické změny indukované leptinem a korelovali tyto změny s fenotypovými měřeními.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je muž nebo žena ve věku ≥ 5 let na začátku.

  • Je muž, žena, která není v plodném věku, nebo splňuje všechna následující kritéria, pokud žena ve fertilním věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do jednoho roku):

    • Ne kojení
    • Negativní výsledek těhotenského testu (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka [βhCG]) na začátku (nevztahuje se na ženy po hysterektomii).
    • Musí praktikovat a být ochoten pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, podvázání vejcovodů, nebo partner po vasektomii) po celou dobu léčby metreleptinem.
  • Má lékařem potvrzenou lipodystrofii definovanou průkazem celkové (celé tělo) nebo částečné (končetiny) ztráty tělesného tuku mimo rozsah normálních změn.
  • Spotřeba alkoholu méně než 40 gramů/týden.
  • Ultrazvuk jater potvrzující nealkoholické ztučnění jater nebo předchozí jaterní biopsie potvrzující stav NASH.
  • Pokud je ≥ 18 let, je schopen číst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený U of M IRBMED, komunikovat se studijním lékařem a studijním týmem, porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  • Pokud je < 18 a ≥ 7 let, je schopen přečíst, porozumět a podepsat příslušný formulář souhlasu schváleného U of M IRBMED a má rodiče nebo zákonného zástupce, který je schopen číst, porozumět a podepsat ICF.
  • Pokud je dítě ve věku < 7 a ≥ 5 let nebo neumí číst, musí být dítěti vysvětlen příslušný formulář souhlasu.
  • Pokud byl dříve léčen thiazolidindiony nebo vitaminem E, stabilní dávka těchto léků po dobu alespoň 3 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost pokročilého onemocnění jater (prokázané abnormální syntetickou funkcí, abnormální PT nebo albuminem).
  • Důkazy o jiné etiologii virové hepatitidy.
  • Přítomnost klinicky významných hematologických abnormalit (jako je neutropenie a/nebo lymfadenopatie).
  • Přítomnost infekce HIV.
  • Velmi špatně kontrolovaný diabetes; HbA1c >10 %
  • Neschopnost dát informovaný souhlas.
  • Přítomnost ESRD, jakýkoli typ aktivní rakoviny nebo městnavé srdeční selhání > třídy 2 ((funkční klasifikační systém New York Heart Association), na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
  • Aktivní infekce (může být přechodná).
  • Má známou alergii na proteiny pocházející z E. coli nebo přecitlivělost na kteroukoli složku léčby metreleptinem.
  • Jakákoli jiná podmínka podle názoru vyšetřovatelů, která může bránit úspěšnému sběru dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Metroleptin
Lék: Metroleptin
Ostatní jména:
  • (původně A100, rekombinantní-lidský-methionyl-leptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histopatologie jater
Časové okno: 1 rok
Primárním výsledkem bude celkové skóre nealkoholické steatohepatitidy (NASH) odečtené histopatologicky ze vzorků jaterní biopsie. Toto výsledné měření kvantifikuje závažnost ztučnění jater. Na začátku roku a na konci roku pacienti podstoupili transkutánní jaterní biopsii a vzorky byly klasifikovány podle závažnosti patologie nealkoholického ztučnění jater (NAFLD)/nealkoholické steatohepatitidy (NASH). Histologické rysy NAFLD/NASH byly skórovány pomocí validovaného skórovacího systému NASH-CRN (NASH Clinical Research Network). Tento skórovací systém tvoří celkem 4 subškály: steatóza (0-3), lobulární zánět (0-3), hepatocelulární balonování (0-2) a fibróza (0-4), které jsou hodnoceny semikvantitativně. Celkový rozsah stupnice pro tento bodovací systém je 0-12, přičemž 0 nepředstavuje žádné rysy ztučnění jater a 12 představuje nejvyšší stupeň ztučnění jater.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní tuk pomocí MRI a MR spektroskopie
Časové okno: 1 rok
Všichni zařazení pacienti budou mít základní MRI jater k vyhodnocení objemu jater a jaterního tuku. Pro stanovení obsahu tuku v játrech pomocí MRI a MR spektroskopie u pacientů se používá série mimofázových a in-fázových MRI při více úhlech převrácení. Kombinací out-phase a in-phase MRI ve více úhlech převrácení a TE časech lze odstranit efekty relaxační doby a získat kvantitativní intrahepatální (a další orgány) frakční obsah tuku v játrech během několika dechů- držte intervaly.
1 rok
Testy jaterních funkcí
Časové okno: 1 rok
AST a ALT jsou jaterní funkční testy. Uvádíme testy jaterních funkcí, kde by normálně bylo uvedeno rameno léčebné skupiny, i když se díváme na stejnou populaci jedné skupiny 23 účastníků, kteří byli léčeni v této studii.
1 rok
Lipidy nalačno
Časové okno: 1 rok
Cholesterol, triglyceridy, HDL cholesterol a LDL společně tvoří lipidový profil a musí být uvedeny společně. Uvádíme lipidový profil tam, kde by normálně bylo uvedeno rameno léčebné skupiny, i když se díváme na stejnou populaci jednoho ramene 23 účastníků, kteří byli léčeni v této studii.
1 rok
Glukóza nalačno
Časové okno: 1 rok
1 rok
Tělesná hmotnost
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

13. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

13. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCRU 2834
  • R01DK088114-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit