Effet de la guanfacine sur l'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) et la tolérance

Critère d'intégration

• 18-65 ans
• Douleurs chroniques au cou ou au dos depuis au moins 3 mois
• Score EVA de 4-8
• N'a pas pris d'opioïde au cours des 3 derniers mois
• N'a pas pris de guanfacine (ou d'autres agonistes alpha-2AR) au cours des 6 derniers mois

Critère d'exclusion

• Déficits sensoriels au site de QST, tels que la neuropathie périphérique
• Allergique ou a eu une réaction indésirable grave aux médicaments à l'étude (c'est-à-dire opioïdes, guanfacine, lactose, vitamine B2 a.k.a. riboflavine)
• Ne peut pas tolérer les doses maximales des médicaments à l'étude
• Prend de la vitamine B2> 1,6 mg / jour pendant l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Litiges en cours
• Diagnostiqué avec le syndrome de Raynaud
• A d'autres affections douloureuses chroniques telles que la fibromyalgie ou l'arthrose articulaire qui prédominent sur les douleurs dorsales et cervicales en ce qui concerne son intensité (EVA)
• A une maladie cardiovasculaire préexistante connue (c. arythmie - intervalle QT prolongé > 440 ms), maladie cérébrovasculaire, insuffisance hépatique ou rénale, état du SNC, état métabolique ou antécédents de syncope
• Hypotension (PAS < 90 mmHg et DBP < 60 mmHg pour les femmes ou PAS < 100 mmHg et DBP < 60 mmHg pour les hommes ; mesurée en position assise) ou bradycardie (fréquence cardiaque au repos < 60 bpm)
• - Les sujets prennent des médicaments antihypertenseurs (par exemple, un bêta-bloquant) qui entraînent une hypotension et/ou une bradycardie comme défini ci-dessus
• Tests positifs pour les opioïdes non étudiés, les drogues illicites, la marijuana ou les drogues non prescrites
• Troubles psychiatriques majeurs ayant nécessité une hospitalisation au cours des 6 derniers mois, tels que : dépression majeure, trouble bipolaire, schizophrénie, trouble anxieux ou troubles psychotiques
• Actuellement dans un programme de traitement pour abus d'alcool ou de drogues, ou actuellement sous méthadone ou buprénorphine (c.-à-d. suboxone, subutex) pour le traitement de la dépendance, ou des stimulants pour le traitement du TDAH
• Antécédents d'abus de substances ou d'alcool (répond aux critères du DSM IV) selon le dossier médical ou l'admission du sujet
• Les sujets prennent des médicaments qui servent d'inhibiteurs du CYP3A4/5 ou d'inducteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, l'acide valproïque, les antibiotiques macrolides, les médicaments antifongiques, le millepertuis, les inhibiteurs de l'ECA, la néfazodone (antidépresseur), les inhibiteurs calciques, H2- antagonistes des récepteurs, médicaments anti-VIH ou SIDA et médicaments antiépileptiques
• Les sujets prennent des médicaments qui sont des ligands pour les récepteurs alpha2-adrénergiques, y compris des médicaments antipsychotiques (par ex. clozapine) et des antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques (par ex. imipramine, mirtazapine, miansérine). Tous les médicaments pris par un sujet lors de l'inscription seront examinés en ce qui concerne leur compatibilité avec la guanfacine et la morphine ainsi que les éventuels effets secondaires confondants. De plus, les sujets seront avertis des effets secondaires de la morphine tels que la sédation, la dépression respiratoire lors de l'inscription. Les sujets seront autorisés à prendre des analgésiques non opioïdes, à l'exception des gabapentinoïdes et de l'amitriptyline/nortriptyline, dans la mesure où ces médicaments ne présentent pas d'incompatibilité avec la morphine et la guanfacine.