Effekt av Guanfacine på opioidindusert hyperalgesi (OIH) og toleranse

Inklusjonskriterier

• 18-65 år
• Kronisk nakke- eller ryggsmerter i minst 3 måneder
• VAS-score på 4-8
• Har ikke tatt opioid de siste 3 månedene
• Har ikke tatt guanfacin (eller andre alfa-2AR-agonister) de siste 6 månedene

Eksklusjonskriterier

• Sensoriske mangler på stedet for QST, for eksempel perifer nevropati
• Allergisk overfor eller har hatt en alvorlig bivirkning for å studere medisiner (dvs. opioider, guanfacin, laktose, vitamin B2 a.k.a. riboflavin)
• Kan ikke tolerere studiemedisinens maksimale doser
• Tar vitamin B2 > 1,6 mg/dag under studien
• Gravid eller ammende
• Avventende rettssak
• Diagnostisert med Raynauds syndrom
• Har andre kroniske smertetilstander som fibromyalgi eller leddslitasjegikt som er dominerende over rygg- og nakkesmerter med hensyn til intensiteten (VAS)
• Har kjent tidligere kardiovaskulær sykdom (dvs. arytmi - forlenget QT-intervall > 440ms), cerebrovaskulær sykdom, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, CNS-tilstand, metabolsk tilstand eller historie med synkope
• Hypotensjon (SBP < 90 mmHg og DBP < 60 mmHg for kvinner eller SBP < 100 mmHg og DBP < 60 mmHg for menn; målt i sittende stilling) eller bradykardi (hvilepuls < 60 bpm)
• Personer bruker antihypertensiva (f.eks. en betablokker) som resulterer i hypotensjon og/eller bradykardi som definert ovenfor
• Tester positivt for opioider som ikke er undersøkt, ulovlige stoffer, marihuana eller ikke-forskrevne stoffer
• Store psykiatriske lidelser som krevde sykehusinnleggelse de siste 6 månedene, for eksempel: alvorlig depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, angstlidelse eller psykotiske lidelser
• Er for tiden i et behandlingsprogram for alkohol- eller narkotikamisbruk, eller bruker metadon eller buprenorfin (dvs. suboxone, subutex) for behandling av avhengighet, eller sentralstimulerende midler for behandling av ADHD
• Historie om rus- eller alkoholmisbruk (oppfyller DSM IV-kriteriene) per journal eller fagopptak
• Forsøkspersonene bruker medisiner som fungerer som CYP3A4/5-hemmere eller CYP3A4-induktorer, inkludert, men er ikke begrenset til, valproinsyre, makrolidantibiotika, soppdrepende legemidler, johannesurt, ACE-hemmere, nefazodon (antidepressivum), kalsiumkanalblokkere, H2- reseptorantagonister, anti-HIV- eller AIDS-medisiner og antiepileptika
• Forsøkspersonene bruker medisiner som er ligander for alfa2-adrenerge reseptorer, inkludert antipsykotiske legemidler (f. klozapin) og trisykliske eller tetrasykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, mirtazapin, mianserin). Eventuelle medisiner som tas av et forsøksperson ved påmeldingen vil bli vurdert angående deres kompatibilitet med guanfacin og morfin, samt mulige forvirrende bivirkninger. I tillegg vil forsøkspersonene bli advart om bivirkninger av morfin som sedasjon, respirasjonsdepresjon ved innmeldingen. Pasienter vil få lov til å ta ikke-opioide smertestillende medisiner bortsett fra gabapentinoider og amitriptylin/nortriptylin så langt slike medisiner ikke er uforenlige med morfin og guanfacin.