Влияние гуанфацина на опиоид-индуцированную гипералгезию (OIH) и толерантность

Критерии включения

• 18-65 лет
• Хроническая боль в шее или спине в течение не менее 3 месяцев
• ВАШ 4-8 баллов
• Не принимал опиоиды в течение последних 3 месяцев
• Не принимал гуанфацин (или другие агонисты альфа-2АР) в течение последних 6 месяцев.

Критерий исключения

• Нарушения чувствительности в месте QST, такие как периферическая невропатия
• Аллергия на исследуемый препарат или у него была тяжелая побочная реакция (т. опиоиды, гуанфацин, лактоза, витамин B2 а.к.а. рибофлавин)
• Не переносит максимальные дозы исследуемых препаратов
• Принимает витамин B2 > 1,6 мг/день во время исследования
• Беременные или кормящие грудью
• Ожидание судебного разбирательства
• Диагностирован синдром Рейно
• Имеет другие хронические болевые состояния, такие как фибромиалгия или остеоартроз суставов, которые преобладают над болью в спине и шее в отношении ее интенсивности (ВАШ)
• Имеются ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания (т. аритмия - удлиненный интервал QT > 440 мс), цереброваскулярные заболевания, печеночная или почечная недостаточность, нарушения ЦНС, метаболические нарушения или обмороки в анамнезе
• Гипотензия (САД < 90 мм рт. ст. и ДАД < 60 мм рт. ст. для женщин или САД < 100 мм рт. ст. и ДАД < 60 мм рт. ст. для мужчин; измеряется в положении сидя) или брадикардия (частота сердечных сокращений в покое < 60 ударов в минуту)
• Субъекты принимают антигипертензивные препараты (например, бета-блокаторы), которые вызывают гипотензию и/или брадикардию, как определено выше.
• Положительный результат теста на неисследуемые опиоиды, запрещенные наркотики, марихуану или лекарства, отпускаемые без рецепта.
• Серьезные психические расстройства, потребовавшие госпитализации за последние 6 месяцев, такие как: большая депрессия, биполярное расстройство, шизофрения, тревожное расстройство или психотические расстройства.
• В настоящее время проходит программу лечения от алкогольной или наркотической зависимости или в настоящее время принимает метадон или бупренорфин (т. субоксон, субутекс) для лечения зависимости или стимуляторы для лечения СДВГ
• История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем (соответствует критериям DSM IV) согласно медицинской карте или госпитализации субъекта
• Субъекты принимают лекарства, которые служат ингибиторами CYP3A4/5 или индукторами CYP3A4, включая, помимо прочего, вальпроевую кислоту, антибиотики-макролиды, противогрибковые препараты, зверобой, ингибиторы АПФ, нефазодон (антидепрессант), блокаторы кальциевых каналов, H2- антагонисты рецепторов, препараты против ВИЧ или СПИДа и противоэпилептические препараты
• Субъекты принимают лекарства, которые являются лигандами альфа2-адренорецепторов, включая антипсихотические препараты (например, клозапин) и трициклические или тетрациклические антидепрессанты (например, имипрамин, миртазапин, миансерин). Любые лекарства, принимаемые субъектом при регистрации, будут рассмотрены на предмет их совместимости с гуанфацином и морфином, а также возможных смешанных побочных эффектов. Кроме того, субъекты будут предупреждены о побочных эффектах морфина, таких как седативный эффект, угнетение дыхания при регистрации. Субъектам будет разрешено принимать неопиоидные обезболивающие, за исключением габапентиноидов и амитриптилина/нортриптилина, если такие лекарства не имеют несовместимости с морфином и гуанфацином.