Wirkung von Guanfacin auf Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) und Toleranz

Einschlusskriterien

• 18-65 Jahre alt
• Chronische Nacken- oder Rückenschmerzen für mindestens 3 Monate
• VAS-Score von 4-8
• Hat in den letzten 3 Monaten kein Opioid eingenommen
• Hat in den letzten 6 Monaten kein Guanfacin (oder andere Alpha-2AR-Agonisten) eingenommen

Ausschlusskriterien

• Sensorische Defizite an der Stelle des QST, wie z. B. periphere Neuropathie
• Allergisch auf oder hatte eine schwere Nebenwirkung auf die Studienmedikation (d.h. Opioide, Guanfacin, Lactose, Vitamin B2 a.k.a. Riboflavin)
• Kann die Höchstdosen der Studienmedikamente nicht vertragen
• Nimmt während der Studie Vitamin B2 > 1,6 mg/Tag ein
• Schwanger oder stillend
• Anhängiger Rechtsstreit
• Diagnostiziert mit Raynaud-Syndrom
• Hat andere chronische Schmerzzustände wie Fibromyalgie oder Gelenkarthrose, die hinsichtlich ihrer Intensität (VAS) gegenüber Rücken- und Nackenschmerzen überwiegen
• Hat eine bekannte vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. Arrhythmie – verlängertes QT-Intervall > 440 ms), zerebrovaskuläre Erkrankung, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, ZNS-Zustand, Stoffwechselzustand oder Synkope in der Anamnese
• Hypotonie (SBP < 90 mmHg und DBP < 60 mmHg bei Frauen oder SBP < 100 mmHg und DBP < 60 mmHg bei Männern; gemessen im Sitzen) oder Bradykardie (Ruheherzfrequenz < 60 bpm)
• Die Probanden nehmen blutdrucksenkende Medikamente (z. B. einen Betablocker) ein, die zu Hypotonie und/oder Bradykardie führen, wie oben definiert
• Positive Tests auf Opioide, die nicht in der Studie enthalten sind, illegale Drogen, Marihuana oder nicht verschreibungspflichtige Drogen
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen, die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten, wie z. B.: schwere Depression, bipolare Störung, Schizophrenie, Angststörung oder psychotische Störungen
• Derzeit in einem Behandlungsprogramm für Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder derzeit auf Methadon oder Buprenorphin (d. h. Suboxone, Subutex) zur Suchtbehandlung oder Stimulanzien zur Behandlung von ADHS
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (erfüllt DSM IV-Kriterien) pro Krankenakte oder Patientenaufnahme
• Die Probanden nehmen Medikamente ein, die als CYP3A4/5-Hemmer oder CYP3A4-Induktoren dienen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Valproinsäure, Makrolidantibiotika, Antimykotika, Johanniskraut, ACE-Hemmer, Nefazodon (Antidepressivum), Kalziumkanalblocker, H2- Rezeptorantagonisten, Anti-HIV- oder AIDS-Medikamente und Antiepileptika
• Die Probanden nehmen Medikamente ein, die Liganden für alpha2-adrenerge Rezeptoren sind, einschließlich Antipsychotika (z. Clozapin) und trizyklische oder tetrazyklische Antidepressiva (z. Imipramin, Mirtazapin, Mianserin). Alle Medikamente, die von einem Probanden bei der Einschreibung eingenommen werden, werden auf ihre Kompatibilität mit Guanfacin und Morphin sowie auf mögliche verwirrende Nebenwirkungen überprüft. Darüber hinaus werden die Probanden bei der Einschreibung vor Nebenwirkungen von Morphin wie Sedierung, Atemdepression gewarnt. Die Probanden dürfen Nicht-Opioid-Schmerzmittel einnehmen, mit Ausnahme von Gabapentinoiden und Amitriptylin/Nortriptylin, sofern diese Medikamente nicht mit Morphin und Guanfacin inkompatibel sind.