Účinek guanfacinu na opioidy indukovanou hyperalgezii (OIH) a toleranci

Kritéria pro zařazení

• 18-65 let
• Chronická bolest krku nebo zad po dobu nejméně 3 měsíců
• VAS skóre 4-8
• Poslední 3 měsíce nebral opioid
• Posledních 6 měsíců neužíval guanfacin (ani jiné alfa-2AR agonisty).

Kritéria vyloučení

• Senzorické deficity v místě QST, jako je periferní neuropatie
• Alergický nebo měl závažnou nežádoucí reakci na studovaný lék (tj. opioidy, guanfacin, laktóza, vitamín B2 a.k.a. riboflavin)
• Nemůže tolerovat maximální dávky studovaných léků
• Během studie užívá vitamín B2 > 1,6 mg/den
• Těhotné nebo kojící
• Probíhající soudní spor
• Diagnostikován Raynaudův syndrom
• Má jiné chronické bolestivé stavy, jako je fibromyalgie nebo kloubní osteoartritida, které převažují nad bolestí zad a krku s ohledem na její intenzitu (VAS)
• Má známou již existující kardiovaskulární chorobu (tj. arytmie – prodloužený QT interval > 440 ms), cerebrovaskulární onemocnění, poškození jater nebo ledvin, stav CNS, metabolický stav nebo synkopa v anamnéze
• Hypotenze (TK < 90 mmHg a DBP < 60 mmHg u žen nebo STK < 100 mmHg a DBP < 60 mmHg u mužů; měřeno vsedě) nebo bradykardie (klidová srdeční frekvence < 60 tepů/min)
• Subjekty užívají antihypertenziva (např. beta-blokátor), která vedou k hypotenzi a/nebo bradykardii, jak je definováno výše
• Pozitivní testy na opioidy, nelegální drogy, marihuanu nebo léky bez předpisu
• Závažné psychiatrické poruchy, které vyžadovaly hospitalizaci v posledních 6 měsících, jako jsou: velká deprese, bipolární porucha, schizofrenie, úzkostná porucha nebo psychotické poruchy
• V současné době v léčebném programu pro zneužívání alkoholu nebo drog nebo v současné době na metadonu nebo buprenorfinu (tj. suboxon, subutex) pro léčbu závislosti nebo stimulanty pro léčbu ADHD
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu (splňuje kritéria DSM IV) podle lékařského záznamu nebo přijetí subjektu
• Subjekty užívají léky, které slouží jako inhibitory CYP3A4/5 nebo induktory CYP3A4, včetně, aniž by byl výčet omezující, kyseliny valproové, makrolidová antibiotika, antimykotika, třezalka tečkovaná, ACE inhibitory, nefazodon (antidepresivum), blokátory vápníkových kanálů, H2- antagonisté receptoru, léky proti HIV nebo AIDS a antiepileptika
• Subjekty užívají léky, které jsou ligandy pro alfa2-adrenergní receptory, včetně antipsychotických léků (např. klozapin) a tricyklická nebo tetracyklická antidepresiva (např. imipramin, mirtazapin, mianserin). Všechny léky užívané subjektem při zápisu budou přezkoumány s ohledem na jejich kompatibilitu s guanfacinem a morfinem, jakož i na možné matoucí vedlejší účinky. Kromě toho budou subjekty při zápisu varovány před vedlejšími účinky morfinu, jako je sedace, respirační deprese. Subjektům bude povoleno užívat neopioidní léky proti bolesti s výjimkou gabapentinoidů a amitriptylinu/nortriptylinu, pokud tyto léky nejsou neslučitelné s morfinem a guanfacinem.