Effekt av Guanfacine på opioidinducerad hyperalgesi (OIH) och tolerans

Inklusionskriterier

• 18-65 år gammal
• Kronisk nack- eller ryggsmärta i minst 3 månader
• VAS-resultatet 4-8
• Har inte tagit en opioid de senaste 3 månaderna
• Har inte tagit guanfacin (eller andra alfa-2AR-agonister) de senaste 6 månaderna

Exklusions kriterier

• Sensoriska brister vid QST-stället, såsom perifer neuropati
• Allergisk mot eller har haft en allvarlig biverkning för att studera medicin (dvs. opioider, guanfacin, laktos, vitamin B2 a.k.a. riboflavin)
• Kan inte tolerera studieläkemedels maximala doser
• Tar vitamin B2 > 1,6mg/dag under studien
• Gravid eller ammar
• Pågående rättegång
• Diagnostiserats med Raynauds syndrom
• Har andra kroniska smärttillstånd som fibromyalgi eller ledartros som dominerar över rygg- och nacksmärta med avseende på dess intensitet (VAS)
• Har känd redan existerande hjärt-kärlsjukdom (dvs. arytmi - förlängt QT-intervall > 440ms), cerebrovaskulär sjukdom, nedsatt lever- eller njurfunktion, CNS-tillstånd, metabolt tillstånd eller historia av synkope
• Hypotension (SBP < 90 mmHg och DBP < 60 mmHg för kvinnor eller SBP < 100 mmHg och DBP < 60 mmHg för män; mätt i sittande läge) eller bradykardi (vilopuls < 60 bpm)
• Försökspersoner är på antihypertensiva läkemedel (t.ex. en betablockerare) som resulterar i hypotoni och/eller bradykardi enligt definitionen ovan
• Testade positivt för icke-studier opioider, olagliga droger, marijuana eller icke-recepterade droger
• Större psykiatriska störningar som krävde sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna såsom: allvarlig depression, bipolär sjukdom, schizofreni, ångestsyndrom eller psykotiska störningar
• För närvarande i ett behandlingsprogram för alkohol- eller drogmissbruk, eller för närvarande på metadon eller buprenorfin (dvs. suboxone, subutex) för behandling av missbruk, eller stimulantia för behandling av ADHD
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk (uppfyller DSM IV-kriterierna) per journal eller ämnesantagning
• Försökspersoner är på mediciner som fungerar som CYP3A4/5-hämmare eller CYP3A4-inducerare inklusive, men är inte begränsade till, valproinsyra, makrolidantibiotika, antimykotika, johannesört, ACE-hämmare, nefazodon (antidepressivt medel), kalciumkanalblockerare, H2- receptorantagonister, anti-HIV eller AIDS-läkemedel och antiepileptika
• Försökspersoner är på mediciner som är ligander för alfa2-adrenerga receptorer inklusive antipsykotiska läkemedel (t. klozapin) och tricykliska eller tetracykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, mirtazapin, mianserin). Eventuella mediciner som tas av en försöksperson vid inskrivningen kommer att granskas med avseende på deras kompatibilitet med guanfacin och morfin samt eventuella förvirrande biverkningar. Dessutom kommer försökspersoner att varnas för biverkningar av morfin som sedering, andningsdepression vid inskrivningen. Försökspersoner kommer att tillåtas att ta icke-opioida smärtstillande läkemedel förutom gabapentinoider och amitriptylin/nortriptylin så långt som sådana läkemedel inte är oförenliga med morfin och guanfacin.