Effekt af Guanfacin på opioid-induceret hyperalgesi (OIH) og tolerance

Inklusionskriterier

• 18-65 år
• Kronisk nakke- eller rygsmerter i mindst 3 måneder
• VAS-score på 4-8
• Har ikke taget opioid de sidste 3 måneder
• Har ikke taget guanfacin (eller andre alfa-2AR-agonister) i de sidste 6 måneder

Eksklusionskriterier

• Sensoriske underskud på stedet for QST, såsom perifer neuropati
• Allergisk over for eller har haft en alvorlig bivirkning til at studere medicin (dvs. opioider, guanfacin, laktose, vitamin B2 a.k.a. riboflavin)
• Kan ikke tolerere undersøgelseslægemidlers maksimale doser
• Tager vitamin B2 > 1,6 mg/dag under undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Afventende retssag
• Diagnosticeret med Raynauds syndrom
• Har andre kroniske smertetilstande såsom fibromyalgi eller ledslidgigt, der er fremherskende over ryg- og nakkesmerter med hensyn til dens intensitet (VAS)
• Har kendt allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom (dvs. arytmi - forlænget QT-interval > 440ms), cerebrovaskulær sygdom, nedsat lever- eller nyrefunktion, CNS-tilstand, metabolisk tilstand eller historie med synkope
• Hypotension (SBP < 90 mmHg og DBP < 60 mmHg for kvinder eller SBP < 100 mmHg og DBP < 60 mmHg for mænd; målt i siddende stilling) eller bradykardi (hvilepuls < 60 bpm)
• Forsøgspersoner er på antihypertensiva (f.eks. en betablokker), der resulterer i hypotension og/eller bradykardi som defineret ovenfor
• Tester positivt for opioider, ulovlige stoffer, marihuana eller ikke-ordinerede stoffer
• Større psykiatriske lidelser, der krævede hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder, såsom: svær depression, bipolar lidelse, skizofreni, angst eller psykotiske lidelser
• I øjeblikket i et behandlingsprogram for alkohol- eller stofmisbrug, eller i øjeblikket på metadon eller buprenorphin (dvs. suboxone, subutex) til behandling af afhængighed eller stimulanser til behandling af ADHD
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (opfylder DSM IV-kriterierne) pr. journal eller emneindlæggelse
• Forsøgspersoner er på medicin, der tjener som CYP3A4/5-hæmmere eller CYP3A4-inducere, herunder, men er ikke begrænset til, valproinsyre, makrolidantibiotika, antifungale lægemidler, perikon, ACE-hæmmere, nefazodon (antidepressiv), calciumkanalblokkere, H2- receptorantagonister, anti-HIV- eller AIDS-lægemidler og antiepileptiske lægemidler
• Forsøgspersoner er på medicin, der er ligander for alfa2-adrenerge receptorer, herunder antipsykotiske lægemidler (f. clozapin) og tricykliske eller tetracykliske antidepressiva (f.eks. imipramin, mirtazapin, mianserin). Enhver medicin, som en forsøgsperson tager ved tilmeldingen, vil blive gennemgået med hensyn til deres forenelighed med guanfacin og morfin samt mulige forvirrende bivirkninger. Derudover vil forsøgspersoner blive advaret om bivirkninger af morfin såsom sedation, respirationsdepression ved indskrivningen. Forsøgspersoner vil få lov til at tage ikke-opioid smertestillende medicin undtagen gabapentinoider og amitriptylin/nortriptylin, så vidt sådanne lægemidler ikke er uforligelige med morfin og guanfacin.