Nitrite oral chez les adultes atteints de syndrome métabolique et d'hypertension (ONTX)

Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès aux États-Unis et dans le monde. Plusieurs études ont démontré que les régimes riches en fruits et légumes réduisaient significativement la tension artérielle et réduisaient le risque d'AVC ischémique et de maladies cardiovasculaires en général, les mécanismes exacts restent mal compris. La recherche préclinique et clinique de la dernière décennie a révélé les effets vasoprotecteurs importants des nitrates et des nitrites en ce qui concerne la réduction de la pression artérielle, l'inflammation vasculaire et la dysfonction endothéliale. Des découvertes plus récentes suggèrent que la thérapie par les nitrates et nitrites inorganiques pourrait être impliquée dans la régulation de l'homéostasie glucose-insuline.

Pour cette raison, le développement d'une formulation orale de sel de nitrite représente une voie d'exploration rationnelle pour le traitement des maladies cardiovasculaires, dans laquelle le nitrite assurerait des effets d'action rapides lors de l'absorption qui peut être oxydé en nitrate via la voie de circulation entérosalivaire. Dans cette voie, environ 25% du nitrate circulant est concentré dans la salive et réduit en nitrite par des bactéries buccales commensales avec des enzymes nitrate réductase. La proposition est la première étude humaine à étudier les effets du nitrite inorganique (sous n'importe quelle forme) sur la sensibilité à l'insuline dans une population de patients. Il s'agit du deuxième essai humain utilisant du nitrite administré par voie orale (auparavant sous forme de solution aqueuse).

Dans la phase initiale de l'étude, l'augmentation de la posologie et de la fréquence du nitrite de sodium par voie orale à 40 mg trois fois par jour s'est produite sans effet indésirable grave. Une fois que trois sujets ont terminé l'intervention de l'étude sur le nitrite de sodium 20 mg trois fois par jour pendant 2 semaines, suivi de 40 mg trois fois par jour pendant les 10 semaines restantes sans effets indésirables graves, tous les sujets de cette phase actuelle de l'essai (n = 20) a commencé l'intervention de l'étude de 12 semaines avec 40 mg trois fois par jour. Dans le même temps, les visites de suivi en personne (qui comprenaient de brefs examens physiques, le dosage de nitrite directement observé, l'évaluation des critères de jugement secondaires du taux de méthémoglobine et de la pression artérielle, les historiques d'intervalle, l'examen de l'observance des médicaments, l'examen des symptômes et la distribution du médicament à l'étude) étaient espacées de intervalles hebdomadaires aux sujets alternant des visites hebdomadaires en personne avec des visites téléphoniques.