Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оральный нитрит у взрослых с метаболическим синдромом и гипертонией (ONTX)

24 марта 2019 г. обновлено: Kara S Hughan, MD, Gladwin, Mark, MD

Открытое исследование перорального приема нитритов у взрослых с метаболическим синдромом и гипертонией

Это исследование проводится для изучения влияния ежедневного приема неорганических нитритов на кардиометаболические и гормональные нарушения, наблюдаемые у взрослых с избыточным весом/ожирением, страдающих метаболическим синдромом и высоким кровяным давлением. В конечном счете, пероральная терапия нитритами может оказать большое влияние на профилактику и лечение как диабета, так и сердечно-сосудистых заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. Несколько исследований показали, что диеты, богатые фруктами и овощами, значительно снижают кровяное давление и снижают риск ишемического инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний в целом, точные механизмы остаются плохо изученными. Доклинические и клинические исследования, проведенные за последнее десятилетие, выявили важные вазопротекторные эффекты нитратов и нитритов в отношении снижения артериального давления, воспаления сосудов и дисфункции эндотелия. Более поздние данные свидетельствуют о том, что терапия неорганическими нитратами и нитритами может участвовать в регуляции глюкозо-инсулинового гомеостаза.

По этой причине разработка перорального состава нитритной соли представляет собой рациональное направление исследований для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, посредством чего нитрит будет обеспечивать быстродействующие эффекты при абсорбции, которые могут далее окисляться до нитрата через энтеро-слюнную циркуляцию. При этом пути около 25% циркулирующих нитратов концентрируется в слюне и восстанавливается до нитритов комменсальными бактериями полости рта с помощью ферментов нитратредуктазы. Предложение является первым исследованием на людях для изучения влияния неорганических нитритов (в любой форме) на чувствительность к инсулину у пациентов. Это второе испытание на людях с использованием перорально доставляемого нитрита (ранее в виде водного раствора).

В начальной фазе исследования повышение дозы и частоты перорального приема нитрита натрия до 40 мг три раза в день не сопровождалось серьезными побочными эффектами. После того, как трое участников завершили исследование, принимавшее нитрит натрия по 20 мг три раза в день в течение 2 недель, а затем по 40 мг три раза в день в течение оставшихся 10 недель без серьезных побочных эффектов, все участники этой текущей фазы исследования (n = 20) начал 12-недельное исследование с дозы 40 мг три раза в день. В то же время визиты для личного наблюдения (которые включали краткие физические осмотры, непосредственное наблюдение за дозировкой нитритов, вторичную оценку результатов измерения уровня метгемоглобина и артериального давления, интервальные истории, обзор соблюдения режима лечения, обзор симптомов и выдачу исследуемого препарата) были отделены от еженедельные интервалы для испытуемых, чередующие еженедельные личные визиты с визитами по телефону.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-60 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 30 кг/м^2
  • Гипертония: определяется как систолическое артериальное давление (САД) выше или равное 130 и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) выше или равное 85 мм рт.ст.
  • Окружность талии: более 102 см у мужчин, более 88 см у женщин.

Критерий исключения:

  • Положительный тест мочи на беременность или кормление грудью
  • Одновременное применение препаратов, влияющих на метаболизм глюкозы (пероральные гипогликемические средства, инсулин, атипичные нейролептики)
  • Недавнее добавление или изменение дозировки гормональных противозачаточных препаратов [оральные противозачаточные таблетки (ОКП), внутриматочная спираль (ВМС), ДепоПровера]
  • Текущее использование более или равного 3 антигипертензивным средствам, независимо от контроля артериального давления или нормотензии на одном или двойном средстве
  • Текущее использование ингибиторов фосфодиэстеразы-5 или органических нитратов
  • Нестабилен при лечении в течение предыдущих трех месяцев или не планирует продолжать принимать текущую дозу лекарств от артериального давления, контрацепции и т. д.
  • Известные хронические психические или медицинские состояния, включая диабет, заболевания печени или почек или синдромы ожирения.
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) более 8 милли-Международных единиц/мл
  • Курильщик
  • Анемия (центральный лабораторный гемоглобин менее 11 г/дл)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 14Азот нитрит натрия
нитрит натрия 40 мг 3 раза в день в течение 12 недель
Лекарство: 14 Азот Нитрит натрия
пероральная форма нитрита натрия 40 мг 3 раза в день в течение 12 недель
Другие имена:
  • нитрат натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стимулированного инсулином удаления глюкозы за 12-недельный период исследования
Временное ограничение: измерено в 0 (базовый уровень) и через 12 недель
Изменения в стимулированной инсулином утилизации глюкозы оценивали во время 4-часового гиперинсулинемического эугликемического клэмпа в конце 12 недель и сравнивали с исходным уровнем (до нитрита). Стимулированное инсулином удаление глюкозы (мг/мин) рассчитывали в последние 20 минут 4-часового клэмпа в равновесном состоянии и выражали в мг на кг безжировой массы тела (по данным DEXA) в минуту. Обычный инсулин HumuLIN R вводили со скоростью 40 мкЕд/м2/мин. Разведение нерадиоактивного изотопа глюкозы (Isotec, Inc) было доставлено в виде подготовленной, а затем постоянной инфузии 98+% обогащенного стабильного изотопа D-глюкозы [6,6-D2] (0,22 мкмоль x кг-1, 17,6 мкмоль х кг-1 простое число). Уровень глюкозы в плазме фиксировали на уровне 85–95 мг/дл с помощью различных инфузий 20% декстрозы в воде. Скорость инфузии декстрозы регулировали на основе измерений уровня глюкозы в артериализованной плазме каждые 5 минут.
измерено в 0 (базовый уровень) и через 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое изменение систолического артериального давления за 12-недельный период исследования
Временное ограничение: измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение систолического артериального давления (САД) на нитрите натрия по сравнению с исходным уровнем. Субъекты выполняли слепое автоматизированное измерение артериального давления раз в две недели с помощью Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) в трех повторностях во время визитов, начинающихся через 30 минут после непосредственного наблюдения за дозировкой нитритов. Между измерениями выдерживались пятиминутные интервалы в положении лежа на спине с не скрещенными ногами и сидя прямо на больничной койке в тихой комнате. Последние 2 из 3 измерений САД усреднялись.
измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение диастолического артериального давления за 12-недельный период исследования
Временное ограничение: измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение диастолического артериального давления (ДАД) на нитрите натрия по сравнению с исходным уровнем. Субъекты выполняли слепое автоматизированное измерение артериального давления раз в две недели с помощью Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) в трех повторностях во время визитов, начинающихся через 30 минут после непосредственного наблюдения за дозировкой нитритов. Между измерениями выдерживались пятиминутные интервалы в положении лежа на спине с не скрещенными ногами и сидя прямо на больничной койке в тихой комнате. Последние 2 из 3 измерений ДАД были усреднены.
измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение среднего артериального давления за 12-недельный период исследования
Временное ограничение: измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение среднего артериального давления (САД) на нитрите натрия по сравнению с исходным уровнем. Субъекты выполняли слепое автоматизированное измерение артериального давления раз в две недели с помощью Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) в трех повторностях во время визитов, начинающихся через 30 минут после непосредственного наблюдения за дозировкой нитритов. Между измерениями выдерживались пятиминутные интервалы в положении лежа на спине с не скрещенными ногами и сидя прямо на больничной койке в тихой комнате. Последние 2 из 3 измерений MAP были усреднены.
измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение метгемоглобина за 12-недельный период исследования
Временное ограничение: измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель
Пиковое изменение метгемоглобина на нитрите натрия по сравнению с исходным уровнем. Метгемоглобин оценивали раз в две недели во время визитов в рамках исследования через 30 минут после непосредственного наблюдения за введением нитритов с помощью неинвазивной кооксиметрии (Masimo Corp, Ирвин, Калифорния).
измеряется в 0 (базовый уровень) и каждые две недели в течение 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gladwin, Mark, MD

Следователи

  • Главный следователь: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
  • Директор по исследованиям: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO11030131

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться