Oral nitritt hos voksne med metabolsk syndrom og hypertensjon (ONTX)

Kardiovaskulær sykdom er fortsatt den ledende dødsårsaken i USA og over hele verden. Flere studier har vist at frukt- og grønnsaksrike dietter betydelig reduserte blodtrykket og reduserte risikoen for iskemisk hjerneslag og kardiovaskulær sykdom generelt, de eksakte mekanismene er fortsatt dårlig forstått. Preklinisk og klinisk forskning i løpet av det siste tiåret har avslørt de viktige vasobeskyttende effektene av nitrater og nitritter med hensyn til reduksjon i blodtrykk, vaskulær betennelse og endotel dysfunksjon. Nyere funn tyder på at uorganisk nitrat- og nitrittterapi kan være involvert i reguleringen av glukose-insulin-homeostase.

Av denne grunn representerer utvikling av en oral formulering av nitrittsalt en rasjonell utforskningsvei for behandling av kardiovaskulære sykdommer, hvorved nitritt vil sikre hurtigvirkende effekter ved absorpsjon som kan oksideres ytterligere til nitrat via den enterosalivære sirkulasjonsveien. I denne banen blir omtrent 25 % av sirkulerende nitrat konsentrert i spyttet og redusert til nitritt av kommensale munnbakterier med nitratreduktase-enzymer. Forslaget er den første menneskelige studien som undersøker de uorganiske nitritteffektene (i noen form) på insulinfølsomhet i en pasientpopulasjon. Dette er det andre forsøket på mennesker med oralt levert nitritt (tidligere som vandig løsning).

I den innledende fasen av studien skjedde det å øke doseringen og frekvensen av oral natriumnitritt til 40 mg tre ganger daglig uten alvorlige bivirkninger. Etter at tre forsøkspersoner fullførte studieintervensjonen på natriumnitritt 20 mg tre ganger daglig i 2 uker etterfulgt av 40 mg tre ganger daglig i de resterende 10 ukene uten alvorlige bivirkninger, var alle forsøkspersoner i denne nåværende fasen av forsøket (n=20) begynte den 12-ukers studieintervensjonen med 40 mg tre ganger daglig. Samtidig ble personlige overvåkingsbesøk (som inkluderte korte fysiske undersøkelser, direkte observert nitrittdosering, sekundær utfallsmålvurdering av methemoglobinnivå og blodtrykk, intervallhistorier, medisinoverholdelsesgjennomgang, symptomgjennomgang og utlevering av studiemedikament) fordelt fra ukentlige intervaller til emner som veksler på ukentlige personlige besøk med telefonbesøk.