Doustne azotyny u dorosłych z zespołem metabolicznym i nadciśnieniem (ONTX)

Choroby sercowo-naczyniowe pozostają główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych i na świecie. Kilka badań wykazało, że diety bogate w owoce i warzywa znacznie obniżają ciśnienie krwi i ogólnie zmniejszają ryzyko udaru niedokrwiennego i chorób sercowo-naczyniowych, dokładne mechanizmy pozostają słabo poznane. Badania przedkliniczne i kliniczne przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady ujawniły ważne działanie ochronne azotanów i azotynów na naczynia krwionośne w odniesieniu do obniżenia ciśnienia krwi, zapalenia naczyń i dysfunkcji śródbłonka. Nowsze odkrycia sugerują, że terapia nieorganicznymi azotanami i azotynami może być zaangażowana w regulację homeostazy glukozy i insuliny.

Z tego powodu opracowanie doustnej formulacji soli azotynowej stanowi racjonalną drogę poszukiwań w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, dzięki czemu azotyny zapewniłyby szybkie efekty działania po absorpcji, która może być dalej utleniana do azotanów drogą krążenia jelitowo-ślinowego. Na tym szlaku około 25% krążących azotanów jest skoncentrowanych w ślinie i zredukowanych do azotynów przez komensalne bakterie jamy ustnej za pomocą enzymów reduktazy azotanowej. Propozycja jest pierwszym badaniem na ludziach mającym na celu zbadanie wpływu nieorganicznych azotynów (w dowolnej postaci) na wrażliwość na insulinę w populacji pacjentów. Jest to druga próba na ludziach z użyciem azotynu podawanego doustnie (wcześniej w postaci roztworu wodnego).

W początkowej fazie badania zwiększenie dawki i częstości podawania azotynu sodu doustnie do 40 mg trzy razy dziennie odbyło się bez poważnych działań niepożądanych. Po tym, jak trzy osoby ukończyły interwencję w ramach badania, stosując azotyn sodu w dawce 20 mg trzy razy na dobę przez 2 tygodnie, a następnie 40 mg trzy razy na dobę przez pozostałe 10 tygodni bez żadnych poważnych działań niepożądanych, wszyscy uczestnicy w obecnej fazie badania (n=20) rozpoczęli 12-tygodniową interwencję badawczą z dawką 40 mg trzy razy dziennie. W tym samym czasie osobiste wizyty kontrolne (które obejmowały krótkie badania fizykalne, bezpośrednio obserwowane dawkowanie azotynów, drugorzędową ocenę wyniku pomiaru poziomu methemoglobiny i ciśnienia krwi, historie odstępów, przegląd przestrzegania zaleceń lekarskich, przegląd objawów i wydawanie badanego leku) były oddzielone od cotygodniowych odstępach czasu na przemian cotygodniowych wizyt osobistych z wizytami telefonicznymi.