Suun kautta otettava nitriitti aikuisilla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja verenpaine (ONTX)

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hedelmiä ja vihanneksia sisältävä ruokavalio alensi merkittävästi verenpainetta ja vähensi iskeemisen aivohalvauksen ja yleensä sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tarkkoja mekanismeja ei ymmärretä. Viimeisen vuosikymmenen prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat paljastaneet nitraattien ja nitriittien tärkeät verisuonia suojaavat vaikutukset verenpaineen alentamisessa, verisuonitulehdusten ja endoteelin toimintahäiriöissä. Uusimmat havainnot viittaavat siihen, että epäorgaaninen nitraatti- ja nitriittihoito voi olla osallisena glukoosi-insuliinin homeostaasin säätelyssä.

Tästä syystä nitriittisuolan suun kautta annettavan formulaation kehittäminen edustaa järkevää tutkimusreittiä sydän- ja verisuonitautien hoidossa, jolloin nitriitti varmistaisi nopeasti vaikuttavat vaikutukset imeytymiseen, joka voidaan edelleen hapettaa nitraatiksi enterosalvariry-kiertoreitin kautta. Tällä reitillä noin 25 % kiertävästä nitraatista keskittyy sylkeen ja pelkistyy nitriitiksi suussa olevien kommensaalisten bakteerien toimesta nitraattireduktaasientsyymeillä. Ehdotus on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa tutkitaan epäorgaanisen nitriitin vaikutuksia (missä tahansa muodossa) insuliiniherkkyyteen potilaspopulaatiossa. Tämä on toinen ihmisillä tehty koe, jossa käytettiin suun kautta annettavaa nitriittiä (aiemmin vesiliuoksena).

Tutkimuksen alkuvaiheessa oraalisen natriumnitriitin annostuksen ja tiheyden lisääminen 40 mg:aan kolme kertaa vuorokaudessa tapahtui ilman vakavia haittavaikutuksia. Sen jälkeen, kun kolme koehenkilöä suoritti tutkimuksen 20 mg:lla natriumnitriittiä kolmesti päivässä 2 viikon ajan ja sen jälkeen 40 mg:lla kolmesti päivässä loput 10 viikkoa ilman vakavia haittavaikutuksia, kaikki koehenkilöt tässä tutkimuksen nykyisessä vaiheessa (n = 20) aloitti 12 viikkoa kestäneen tutkimuksen annoksella 40 mg kolme kertaa päivässä. Samanaikaisesti henkilökohtaiset seurantakäynnit (jotka sisälsivät lyhyitä fyysisiä tutkimuksia, suoraan tarkkailtuja nitriittiannosteluja, toissijaisen tulosmittauksen methemoglobiinitason ja verenpaineen arviointia, intervallihistoriaa, lääkityksen noudattamisen tarkistusta, oireiden tarkastelua ja tutkimuslääkkeen annostelua) tehtiin erillään viikoittaiset välit aiheisiin vuorotellen viikoittain henkilökohtaiset käynnit puhelinvierailujen kanssa.