メタボリックシンドロームおよび高血圧症の成人における経口亜硝酸塩 (ONTX)

心血管疾患は依然として米国および世界中で主な死因となっています。 いくつかの研究では、果物と野菜の豊富な食事が血圧を大幅に低下させ、虚血性脳卒中や心血管疾患全般のリスクを軽減することが実証されていますが、正確なメカニズムはまだよくわかっていません。 過去 10 年間にわたる前臨床および臨床研究により、血圧の低下、血管炎症および内皮機能不全に関する硝酸塩および亜硝酸塩の重要な血管保護効果が明らかになりました。 より最近の発見は、無機硝酸塩および亜硝酸塩療法がグルコース-インスリン恒常性の調節に関与している可能性を示唆しています。

このため、亜硝酸塩の経口製剤の開発は心血管疾患の治療のための合理的な探索手段となり、亜硝酸塩は吸収時の即効性を確保し、腸管唾液循環経路を介してさらに酸化されて硝酸塩となる可能性がある。 この経路では、循環する硝酸塩の約 25% が唾液中に濃縮され、硝酸レダクターゼ酵素を持つ共生口腔細菌によって亜硝酸塩に還元されます。 この提案は、患者集団のインスリン感受性に対する無機亜硝酸塩の（あらゆる形態での）影響を調査する初めての人体研究である。 これは、経口投与された亜硝酸塩（以前は水溶液として）を使用した 2 回目の人体試験です。

研究の初期段階では、経口亜硝酸ナトリウムの投与量と頻度を1日3回40mgに増やしましたが、重篤な有害事象は発生しませんでした。 3人の被験者が亜硝酸ナトリウム20mgを1日3回、2週間、その後40mgを1日3回、残りの10週間投与する治験介入を重篤な有害事象なしに完了した後、全被験者が試験の現段階に参加した(n=20)。は、1日3回40mgを投与する12週間の研究介入を開始した。 同時に、対面でのモニタリング訪問（簡単な身体検査、直接観察される亜硝酸塩の投与、メトヘモグロビンレベルと血圧の副次的評価尺度の評価、間隔履歴、服薬遵守のレビュー、症状のレビュー、治験薬の調剤が含まれる）は、対象者には毎週の間隔で、直接の訪問と電話の訪問を交互に行います。