Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális nitrit metabolikus szindrómában és magas vérnyomásban szenvedő felnőtteknél (ONTX)

2019. március 24. frissítette: Kara S Hughan, MD, Gladwin, Mark, MD

Nyílt vizsgálat az orális nitritről metabolikus szindrómában és magas vérnyomásban szenvedő felnőtteknél

Ez a kutatás a napi szervetlen nitritkezelésnek a metabolikus szindrómában és magas vérnyomásban szenvedő túlsúlyos/elhízott felnőtteknél megfigyelt kardiometabolikus és hormonális zavarokra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára irányul. Végső soron az orális nitritterápia jelentős hatással lehet mind a cukorbetegség, mind a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szív- és érrendszeri betegségek továbbra is a vezető halálokok az Egyesült Államokban és világszerte. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend jelentősen csökkentette a vérnyomást, valamint általában véve csökkentette az ischaemiás stroke és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, a pontos mechanizmusok azonban még mindig kevéssé ismertek. Az elmúlt évtizedben végzett preklinikai és klinikai kutatások feltárták a nitrátok és nitritek fontos érvédő hatásait a vérnyomás, az érgyulladás és az endothel diszfunkció csökkentése tekintetében. Az újabb eredmények arra utalnak, hogy a szervetlen nitrát- és nitritterápia szerepet játszhat a glükóz-inzulin homeosztázis szabályozásában.

Emiatt a nitritesó orális készítményének kifejlesztése racionális kutatási utat jelent a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, ahol a nitrit gyors hatást biztosítana a felszívódásra, amely tovább oxidálható nitráttá az enterosalivarius keringési útvonalon keresztül. Ebben az útvonalban a keringő nitrát körülbelül 25%-a koncentrálódik a nyálban, és a kommenzális szájbaktériumok nitrát-reduktáz enzimekkel nitritté redukálják. A javaslat az első olyan humán tanulmány, amely a szervetlen nitritnek (bármilyen formában) az inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatását vizsgálja egy betegpopulációban. Ez a második humán kísérlet orálisan adagolt nitrittel (korábban vizes oldatként).

A vizsgálat kezdeti szakaszában az orális nátrium-nitrit adagolásának és gyakoriságának napi háromszori 40 mg-ra történő emelése súlyos mellékhatások nélkül fordult elő. Miután három alany befejezte a vizsgálati beavatkozást napi háromszor 20 mg-os nátrium-nitrittel 2 héten keresztül, majd a fennmaradó 10 héten keresztül naponta háromszor 40 mg-mal, súlyos mellékhatások nélkül, a vizsgálat jelenlegi szakaszában minden alany (n=20) a 12 hetes vizsgálati beavatkozást napi háromszori 40 mg-mal kezdte. Ugyanakkor a személyes megfigyelő látogatások (amelyek rövid fizikális vizsgálatokat, közvetlenül megfigyelt nitrit adagolást, a methemoglobinszint és a vérnyomás másodlagos kimenetelének mérését, az időintervallumok előzményeit, a gyógyszeres megfelelőség áttekintését, a tünetek áttekintését és a vizsgálati gyógyszer adagolását) magukban foglalják heti időközönként az alanyokhoz, hetente személyes látogatással telefonos látogatással.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-60 év
  • Testtömegindex (BMI) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 kg/m2
  • Hipertónia: 130-nál nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy 85 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás (DBP)
  • Derékbőség: férfiaknál 102 cm-nél, nőknél 88 cm-nél nagyobb

Kizárási kritériumok:

  • Pozitív vizelet terhességi teszt vagy szoptatás
  • A glükóz anyagcserét befolyásoló gyógyszerek (orális hipoglikémiás szerek, inzulin, atípusos antipszichotikumok) egyidejű alkalmazása
  • A hormonális fogamzásgátló gyógyszerek [orális fogamzásgátló tabletta (OCP), méhen belüli eszköz (IUD), DepoProvera] közelmúltbeli kiegészítése vagy módosítása az adagolásban
  • 3-nál nagyobb vagy egyenlő vérnyomáscsökkentő szer jelenlegi használata, függetlenül a vérnyomás szabályozásától vagy a normotenzív egy- vagy kettős szerrel
  • Foszfodiészteráz-5-gátlók vagy szerves nitrátok jelenlegi használata
  • Nem stabil az előző három hónapos kezelések során, vagy nem tervezi, hogy továbbra is a jelenlegi vérnyomáscsökkentő, fogamzásgátlási stb.
  • Ismert krónikus pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, beleértve a cukorbetegséget, máj- vagy vesebetegséget vagy elhízás szindrómákat
  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) több mint 8 milli-nemzetközi egység/ml
  • Dohányos
  • Vérszegénység (a központi laboratóriumi hemoglobin kevesebb, mint 11 g/dl)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 14 Nitrogén-nátrium-nitrit
nátrium-nitrit 40 mg naponta háromszor 12 hétig
Drog: 14 Nitrogén nátrium-nitrit
40 mg-os nátrium-nitrit orális készítmény naponta háromszor 12 héten keresztül
Más nevek:
  • Nátrium-nitrit

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az inzulinnal stimulált glükóz ártalmatlanításában a 12 hetes vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 0 (alapvonal) és 12 héten mérve
Az inzulinnal stimulált glükóz eltávolításának változását a 12 hét végén végzett 4 órás hiperinzulinemiás euglikémiás clamp során értékelték, és összehasonlították a kiindulási értékkel (pre-nitrit). Az inzulinnal stimulált glükóz eltávolítást (mg/perc) a 4 órás, steady-state állapotú szorítás utolsó 20 percében számítottuk ki, és mg/kg sovány testtömeg-ben (DEXA-val mérve) percenként adtuk meg. A HumuLIN R reguláris inzulint 40 mikroegység/m2/perc sebességgel adtuk be. A D-glükóz [6,6-D2] 98+%-ban dúsított stabil izotópjának (0,22 umol x kg-1, 17,6 umol) előkészített, majd állandó infúziójaként egy nem radioaktív glükóz-izotópos hígítást (Isotec, Inc) szállítottunk. x kg-1 prím). A plazma glükózt 85-95 mg/dl közé szorítjuk 20%-os dextróz vízben változó infúzióval. A dextróz infúzió sebességét az 5 percenként mért arterializált plazma glükóz mérések alapján állítottuk be.
0 (alapvonal) és 12 héten mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szisztolés vérnyomás változásának csúcsértéke a 12 hetes vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
A szisztolés vérnyomás (SBP) csúcsváltozása nátrium-nitriten az alapvonalhoz képest. Az alanyok kéthetente vakított automatizált vérnyomásméréseket végeztek Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) készülékkel háromszor a vizsgálati látogatásokon, amelyek 30 perccel a közvetlenül megfigyelt nitrit adagolás után kezdődtek. Öt perces intervallumot tartottunk a mérések között, miközben fekvő helyzetben, keresztbe tett lábakkal, egyenesen ülve a kórházi ágyon, egy csendes szobában. A 3 SBP-mérésből az utolsó 2-t átlagoltuk.
0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
A diasztolés vérnyomás csúcsváltozása 12 hetes vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
A diasztolés vérnyomás (DBP) csúcsváltozása nátrium-nitriten az alapvonalhoz képest. Az alanyok kéthetente vakított automatizált vérnyomásméréseket végeztek Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) készülékkel háromszor a vizsgálati látogatásokon, amelyek 30 perccel a közvetlenül megfigyelt nitrit adagolás után kezdődtek. Öt perces intervallumot tartottunk a mérések között, miközben fekvő helyzetben, keresztbe tett lábakkal, egyenesen ülve a kórházi ágyon, egy csendes szobában. A 3 DBP-mérésből az utolsó 2-t átlagoltuk.
0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
Az átlagos artériás nyomás csúcsváltozása 12 hetes vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
Az átlagos artériás nyomás (MAP) csúcsváltozása nátrium-nitriten az alapvonalhoz képest. Az alanyok kéthetente vakított automatizált vérnyomásméréseket végeztek Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) készülékkel háromszor a vizsgálati látogatásokon, amelyek 30 perccel a közvetlenül megfigyelt nitrit adagolás után kezdődtek. Öt perces intervallumot tartottunk a mérések között, miközben fekvő helyzetben, keresztbe tett lábakkal, egyenesen ülve a kórházi ágyon, egy csendes szobában. A 3 MAP mérésből az utolsó 2-t átlagoltuk.
0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
A methemoglobin csúcsváltozása 12 hetes vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül
A methemoglobin csúcsváltozása nátrium-nitriten az alapértékhez képest. A methemoglobint kéthetente értékelték vizsgálati látogatásokon, 30 perccel a közvetlenül megfigyelt nitrit adagolás után noninvazív kooximetriával (Masimo Corp, Irvine, CA).
0-nál (alapvonal) és kéthetente mérve 12 héten keresztül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gladwin, Mark, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
  • Tanulmányi igazgató: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 7.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO11030131

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel