Oral nitrit hos voksne med metabolisk syndrom og hypertension (ONTX)

Hjerte-kar-sygdomme er fortsat den hyppigste dødsårsag i USA og på verdensplan. Adskillige undersøgelser har vist, at frugt- og grøntsagsrige kostvaner signifikant reducerede blodtrykket og reducerede risikoen for iskæmisk slagtilfælde og hjerte-kar-sygdomme generelt, de nøjagtige mekanismer er stadig dårligt forstået. Præklinisk og klinisk forskning i løbet af det sidste årti har afsløret de vigtige vasobeskyttende virkninger af nitrater og nitritter med hensyn til reduktion i blodtryk, vaskulær inflammation og endotel dysfunktion. Nyere resultater tyder på, at uorganisk nitrat- og nitritterapi kan være involveret i reguleringen af ​​glucose-insulin-homeostase.

Af denne grund repræsenterer udvikling af en oral formulering af nitritsalt en rationel udforskningsvej til behandling af kardiovaskulære sygdomme, hvorved nitrit ville sikre hurtigvirkende virkninger ved absorption, som kan oxideres yderligere til nitrat via den enterosalivære cirkulationsvej. I denne vej koncentreres omkring 25 % af cirkulerende nitrat i spyttet og reduceres til nitrit af kommensale mundbakterier med nitratreduktase-enzymer. Forslaget er det første menneskelige studie til at undersøge de uorganiske nitrit-effekter (i enhver form) på insulinfølsomhed i en patientpopulation. Dette er det andet menneskelige forsøg med oralt leveret nitrit (tidligere som vandig opløsning).

I den indledende fase af undersøgelsen forekom der øget dosering og hyppighed af oral natriumnitrit til 40 mg tre gange dagligt uden alvorlige bivirkninger. Efter at tre forsøgspersoner fuldførte undersøgelsesinterventionen på natriumnitrit 20 mg tre gange dagligt i 2 uger efterfulgt af 40 mg tre gange dagligt i de resterende 10 uger uden alvorlige bivirkninger, var alle forsøgspersoner i denne nuværende fase af forsøget (n=20) begyndte den 12-ugers undersøgelsesintervention med 40 mg tre gange dagligt. Samtidig blev personlige overvågningsbesøg (som omfattede korte fysiske undersøgelser, direkte observeret nitritdosering, sekundært resultatmål vurdering af methæmoglobinniveau og blodtryk, intervalhistorier, gennemgang af medicinoverholdelse, symptomgennemgang og dispensering af undersøgelseslægemidlet) fordelt mellem ugentlige intervaller til forsøgspersoner, der skifter ugentlige personlige besøg med telefonbesøg.