Orales Nitrit bei Erwachsenen mit metabolischem Syndrom und Bluthochdruck (ONTX)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und weltweit. Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine obst- und gemüsereiche Ernährung den Blutdruck deutlich senkt und das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls und einer Herz-Kreislauf-Erkrankung im Allgemeinen verringert. Die genauen Mechanismen sind noch unklar. Präklinische und klinische Forschung im letzten Jahrzehnt hat die wichtige gefäßschützende Wirkung von Nitraten und Nitriten im Hinblick auf die Senkung des Blutdrucks, Gefäßentzündungen und endotheliale Dysfunktionen aufgezeigt. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine anorganische Nitrat- und Nitrittherapie an der Regulierung der Glukose-Insulin-Homöostase beteiligt sein könnte.

Aus diesem Grund stellt die Entwicklung einer oralen Formulierung von Nitritsalz einen sinnvollen Forschungsansatz für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar, wobei Nitrit bei der Absorption schnell wirkende Wirkungen gewährleisten würde, die dann über den enterosalivären Kreislauf weiter zu Nitrat oxidiert werden können. Auf diesem Weg werden etwa 25 % des zirkulierenden Nitrats im Speichel konzentriert und durch kommensale Mundbakterien mit Nitratreduktase-Enzymen zu Nitrit reduziert. Der Vorschlag ist die erste Humanstudie, die die Auswirkungen von anorganischem Nitrit (in jeglicher Form) auf die Insulinsensitivität in einer Patientenpopulation untersucht. Dies ist der zweite Versuch am Menschen mit oral verabreichtem Nitrit (zuvor als wässrige Lösung).

In der Anfangsphase der Studie kam es zu einer Erhöhung der Dosierung und Häufigkeit der oralen Natriumnitritgabe auf 40 mg dreimal täglich, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten. Nachdem drei Probanden die Studienintervention mit Natriumnitrit 20 mg dreimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von 40 mg dreimal täglich für die restlichen 10 Wochen ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse abgeschlossen hatten, waren alle Probanden in dieser aktuellen Phase der Studie (n=20) begannen die 12-wöchige Studienintervention mit 40 mg dreimal täglich. Gleichzeitig wurden persönliche Überwachungsbesuche (zu denen kurze körperliche Untersuchungen, direkt beobachtete Nitritdosierung, sekundäre Ergebnismessung des Methämoglobinspiegels und Blutdrucks, Intervallgeschichten, Überprüfung der Medikamenteneinhaltung, Symptomüberprüfung und Abgabe des Studienmedikaments gehörten) zeitlich begrenzt wöchentliche Intervalle für Probanden, abwechselnd wöchentliche persönliche Besuche mit Telefonbesuchen.