Nitrito orale negli adulti con sindrome metabolica e ipertensione (ONTX)

Le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte negli Stati Uniti e nel mondo. Diversi studi hanno dimostrato che le diete ricche di frutta e verdura riducono significativamente la pressione sanguigna e riducono il rischio di ictus ischemico e malattie cardiovascolari in generale, i meccanismi esatti rimangono poco conosciuti. La ricerca preclinica e clinica nell'ultimo decennio ha rivelato gli importanti effetti vasoprotettivi di nitrati e nitriti per quanto riguarda la riduzione della pressione sanguigna, l'infiammazione vascolare e la disfunzione endoteliale. Scoperte più recenti suggeriscono che la terapia con nitrati e nitrati inorganici può essere coinvolta nella regolazione dell'omeostasi glucosio-insulina.

Per questo motivo, lo sviluppo di una formulazione orale di sale nitrito rappresenta una via razionale di esplorazione per il trattamento delle malattie cardiovascolari, per cui il nitrito garantirebbe effetti ad azione rapida dopo l'assorbimento che possono essere ulteriormente ossidati a nitrato attraverso la via della circolazione enterosalivare. In questo percorso, circa il 25% del nitrato circolante è concentrato nella saliva e ridotto a nitrito dai batteri commensali della bocca con enzimi nitrato reduttasi. La proposta è il primo studio sull'uomo a studiare gli effetti dei nitriti inorganici (in qualsiasi forma) sulla sensibilità all'insulina in una popolazione di pazienti. Questa è la seconda sperimentazione umana che utilizza il nitrito somministrato per via orale (precedentemente come soluzione acquosa).

Nella fase iniziale dello studio, si è verificato un aumento del dosaggio e della frequenza del nitrito di sodio orale a 40 mg tre volte al giorno senza eventi avversi gravi. Dopo che tre soggetti hanno completato l'intervento dello studio con nitrito di sodio 20 mg tre volte al giorno per 2 settimane seguito da 40 mg tre volte al giorno per le restanti 10 settimane senza eventi avversi gravi, tutti i soggetti in questa fase attuale dello studio (n=20) ha iniziato l'intervento di studio di 12 settimane con 40 mg tre volte al giorno. Allo stesso tempo, le visite di monitoraggio di persona (che includevano brevi esami fisici, dosaggio di nitriti osservato direttamente, valutazione secondaria della misura dell'esito del livello di metaemoglobina e della pressione sanguigna, storie di intervallo, revisione della compliance terapeutica, revisione dei sintomi e somministrazione del farmaco oggetto dello studio) sono state distanziate da intervalli settimanali a soggetti che alternano visite settimanali di persona a visite telefoniche.