Nitrito Oral em Adultos com Síndrome Metabólica e Hipertensão (ONTX)

A doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte nos Estados Unidos e no mundo. Vários estudos demonstraram que dietas ricas em frutas e vegetais reduziram significativamente a pressão arterial e reduziram o risco de acidente vascular cerebral isquêmico e doenças cardiovasculares em geral, os mecanismos exatos permanecem pouco compreendidos. Pesquisas pré-clínicas e clínicas na última década revelaram os importantes efeitos vasoprotetores de nitratos e nitritos em relação à redução da pressão arterial, inflamação vascular e disfunção endotelial. Descobertas mais recentes sugerem que a terapia com nitrato e nitrito inorgânico pode estar envolvida na regulação da homeostase glicose-insulina.

Por esta razão, o desenvolvimento de uma formulação oral de sal de nitrito representa uma via racional de exploração para o tratamento de doenças cardiovasculares, em que o nitrito garantiria efeitos de ação rápida na absorção que pode ser ainda mais oxidado a nitrato através da via de circulação entero-salivar. Nesta via, cerca de 25% do nitrato circulante é concentrado na saliva e reduzido a nitrito por bactérias bucais comensais com enzimas nitrato redutase. A proposta é o primeiro estudo humano a investigar os efeitos do nitrito inorgânico (em qualquer forma) na sensibilidade à insulina em uma população de pacientes. Este é o segundo teste em humanos usando nitrito administrado por via oral (anteriormente como solução aquosa).

Na fase inicial do estudo, o aumento da dosagem e frequência de nitrito de sódio oral para 40 mg três vezes ao dia ocorreu sem eventos adversos graves. Depois que três indivíduos concluíram a intervenção do estudo com nitrito de sódio 20 mg três vezes ao dia por 2 semanas, seguido de 40 mg três vezes ao dia pelas 10 semanas restantes sem eventos adversos graves, todos os indivíduos nesta fase atual do estudo (n = 20) começou a intervenção do estudo de 12 semanas com 40 mg três vezes ao dia. Ao mesmo tempo, as visitas de monitoramento pessoal (que incluíam exames físicos breves, dosagem de nitrito diretamente observada, avaliação de desfecho secundário do nível de metemoglobina e pressão arterial, históricos de intervalo, revisão da adesão à medicação, revisão dos sintomas e distribuição do medicamento do estudo) foram espaçadas de intervalos semanais para sujeitos alternando visitas semanais pessoalmente com visitas telefônicas.