Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral nitrit hos vuxna med metabolt syndrom och hypertoni (ONTX)

24 mars 2019 uppdaterad av: Kara S Hughan, MD, Gladwin, Mark, MD

En öppen studie av oralt nitrit hos vuxna med metabolt syndrom och hypertoni

Denna forskningsstudie genomförs för att undersöka effekterna av daglig behandling med oorganiskt nitrit på kardiometabola och hormonella störningar som observerats hos överviktiga/fetma vuxna med det metabola syndromet och högt blodtryck. I slutändan kan oral nitritbehandling ha stor inverkan på förebyggande och behandling av både diabetes och hjärt-kärlsjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kardiovaskulär sjukdom är fortfarande den vanligaste dödsorsaken i USA och över hela världen. Flera studier har visat att kost- och grönsaksrik kost avsevärt minskade blodtrycket och minskade risken för ischemisk stroke och hjärt-kärlsjukdom i allmänhet, de exakta mekanismerna är fortfarande dåligt förstådda. Preklinisk och klinisk forskning under det senaste decenniet har avslöjat de viktiga kärlskyddande effekterna av nitrater och nitriter med avseende på sänkning av blodtryck, vaskulär inflammation och endoteldysfunktion. Nyare fynd tyder på att oorganisk nitrat- och nitritterapi kan vara involverad i regleringen av glukos-insulinhomeostas.

Av denna anledning representerar utvecklingen av en oral formulering av nitritsalt en rationell utforskningsväg för behandling av kardiovaskulära sjukdomar, varvid nitrit skulle säkerställa snabbverkande effekter vid absorption som ytterligare kan oxideras till nitrat via den enterosalivära cirkulationsvägen. I denna väg koncentreras cirka 25 % av det cirkulerande nitratet i saliven och reduceras till nitrit av kommensala munbakterier med nitratreduktasenzymer. Förslaget är den första mänskliga studien för att undersöka oorganiska nitriteffekter (i någon form) på insulinkänslighet i en patientpopulation. Detta är det andra försöket på människa med oralt tillfört nitrit (tidigare som vattenlösning).

I den inledande fasen av studien inträffade en ökning av doseringen och frekvensen av oralt natriumnitrit till 40 mg tre gånger dagligen utan några allvarliga biverkningar. Efter att tre försökspersoner slutfört studieinterventionen på natriumnitrit 20 mg tre gånger dagligen i 2 veckor följt av 40 mg tre gånger dagligen under de återstående 10 veckorna utan några allvarliga biverkningar, alla försökspersoner i denna aktuella fas av studien (n=20) började den 12 veckor långa studieinterventionen med 40 mg tre gånger dagligen. Samtidigt var personliga övervakningsbesök (som inkluderade korta fysiska undersökningar, direkt observerad nitritdosering, bedömning av sekundärt utfallsmått av methemoglobinnivå och blodtryck, intervallhistorik, granskning av läkemedelsöverensstämmelse, symtomgranskning och dispensering av studieläkemedlet) mellanrum från veckointervall till försökspersoner som omväxlar veckovisa personliga besök med telefonbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-60 år
  • Body mass index (BMI) större än eller lika med 30 kg/m^2
  • Hypertoni: definieras som systoliskt blodtryck (SBP) högre än eller lika med 130 och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) större än eller lika med 85 mm Hg
  • Midjemått: större än 102 cm hos män, större än 88 cm hos kvinnor

Exklusions kriterier:

  • Positivt uringraviditetstest eller amning
  • Samtidig användning av mediciner som påverkar glukosmetabolismen (orala hypoglykemikalier, insulin, atypiska antipsykotika)
  • Nyligen tillagd eller förändring av doseringen av hormonella preventivmedel [p-piller (OCP), intrauterin enhet (IUD), DepoProvera]
  • Nuvarande användning av mer än eller lika med 3 blodtryckssänkande medel oavsett blodtryckskontroll eller normotensiv på ett enkelt eller dubbelt medel
  • Nuvarande användning av fosfodiesteras-5-hämmare eller organiska nitrater
  • Inte stabil på behandlingar under de senaste tre månaderna eller planerar inte att stanna kvar på nuvarande dos av mediciner för blodtryck, preventivmedel, etc.
  • Kända kroniska psykiatriska eller medicinska tillstånd inklusive diabetes, lever- eller njursjukdom eller fetmasyndrom
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) större än 8 milli-Internationell enhet/ml
  • Rökare
  • Anemi (centralt labbhemoglobin mindre än 11g/dL)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 14Kväve natriumnitrit
natriumnitrit 40 mg tre gånger om dagen i 12 veckor
Läkemedel: 14Kväve Natriumnitrit
oral formulering av natriumnitrit 40 mg tre gånger om dagen i 12 veckor
Andra namn:
  • natriumnitrit

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i insulinstimulerad glukoshantering under 12 veckors studieperiod
Tidsram: mätt vid 0 (baslinje) och vid 12 veckor
Förändring i insulinstimulerad glukosförsörjning utvärderades under den 4-timmars hyperinsulinemiska euglykemiska klämman i slutet av de 12 veckorna och jämfördes med baslinjen (pre-nitrit). Insulinstimulerat glukosavfall (mg/min) beräknades under de sista 20 minuterna av 4-timmarsklämman vid steady state och uttrycktes som mg per kg mager kroppsmassa (mätt med DEXA) per minut. HumuLIN R vanligt insulin infunderades med en hastighet av 40 mikroenheter/m2/min. En icke-radioaktiv glukosisotopspädning (Isotec, Inc) levererades som en förberedd, sedan konstant infusion av den 98+ % anrikade stabila isotopen av D-glukos [6,6-D2] (0,22 umol x kg-1, 17,6 umol x kg-1 primer). Plasmaglukos klämdes mellan 85-95 mg/dL med en variabel infusion av 20% dextros i vatten. Hastigheten för dextrosinfusionen justerades baserat på arterialiserade plasmaglukosmätningar erhållna var 5:e minut.
mätt vid 0 (baslinje) och vid 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppförändring i systoliskt blodtryck under 12 veckors studieperiod
Tidsram: mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i systoliskt blodtryck (SBP) på natriumnitrit jämfört med baslinjen. Försökspersonerna utförde blindade automatiserade blodtryck varannan vecka med en Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) i tre exemplar vid studiebesök som började 30 minuter efter direkt observerad nitritdosering. Fem minuters intervall hölls mellan mätningarna i ryggläge med benen okorsade och sittande upprätt i en sjukhussäng i ett tyst rum. De sista 2 av 3 SBP-mätningarna togs som medelvärde.
mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i diastoliskt blodtryck under 12 veckors studieperiod
Tidsram: mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i diastoliskt blodtryck (DBP) på natriumnitrit jämfört med baslinjen. Försökspersonerna utförde blindade automatiserade blodtryck varannan vecka med en Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) i tre exemplar vid studiebesök som började 30 minuter efter direkt observerad nitritdosering. Fem minuters intervall hölls mellan mätningarna i ryggläge med benen okorsade och sittande upprätt i en sjukhussäng i ett tyst rum. De sista 2 av 3 DBP-mätningarna togs som medelvärde.
mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i medelartärtryck under 12 veckors studieperiod
Tidsram: mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i medelartärtryck (MAP) på natriumnitrit jämfört med baslinjen. Försökspersonerna utförde blindade automatiserade blodtryck varannan vecka med en Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) i tre exemplar vid studiebesök som började 30 minuter efter direkt observerad nitritdosering. Fem minuters intervall hölls mellan mätningarna i ryggläge med benen okorsade och sittande upprätt i en sjukhussäng i ett tyst rum. De sista 2 av 3 MAP-mätningar togs som medelvärde.
mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring i methemoglobin under 12 veckors studieperiod
Tidsram: mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor
Toppförändring av methemoglobin på natriumnitrit jämfört med baslinjen. Methemoglobin utvärderades varannan vecka vid studiebesök 30 minuter efter direkt observerad nitritdosering med användning av icke-invasiv kooximetri (Masimo Corp, Irvine, CA).
mätt vid 0 (baslinje) och varannan vecka under 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
  • Studierektor: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

8 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2012

Första postat (Uppskatta)

10 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO11030131

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på 14Kväve Natriumnitrit

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera