Oraal nitriet bij volwassenen met metabool syndroom en hypertensie (ONTX)

Hart- en vaatziekten blijven de belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten en wereldwijd. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat fruit- en groenterijke diëten de bloeddruk aanzienlijk verlagen en het risico op ischemische beroerte en hart- en vaatziekten in het algemeen verminderen, de exacte mechanismen blijven slecht begrepen. Preklinisch en klinisch onderzoek van de afgelopen tien jaar heeft de belangrijke vaatbeschermende effecten van nitraten en nitrieten met betrekking tot verlaging van de bloeddruk, vasculaire ontsteking en endotheliale disfunctie onthuld. Meer recente bevindingen suggereren dat anorganische nitraat- en nitriettherapie mogelijk betrokken is bij de regulatie van glucose-insulinehomeostase.

Om deze reden vertegenwoordigt de ontwikkeling van een orale formulering van nitrietzout een rationele onderzoeksroute voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen, waarbij nitriet zorgt voor snelwerkende effecten bij absorptie die verder kunnen worden geoxideerd tot nitraat via de enterosalivale circulatieroute. In deze route wordt ongeveer 25% van het circulerende nitraat geconcentreerd in het speeksel en gereduceerd tot nitriet door commensale mondbacteriën met nitraatreductase-enzymen. Het voorstel is de eerste humane studie die de effecten van anorganisch nitriet (in welke vorm dan ook) op de insulinegevoeligheid in een patiëntenpopulatie onderzoekt. Dit is de tweede proef bij mensen waarbij oraal toegediend nitriet wordt gebruikt (voorheen als waterige oplossing).

In de beginfase van het onderzoek vond een verhoging van de dosering en frequentie van oraal natriumnitriet plaats tot 40 mg driemaal daags zonder ernstige bijwerkingen. Nadat drie proefpersonen de onderzoeksinterventie op natriumnitriet 20 mg driemaal daags gedurende 2 weken hadden voltooid, gevolgd door 40 mg driemaal daags gedurende de resterende 10 weken zonder ernstige bijwerkingen, werden alle proefpersonen in deze huidige fase van het onderzoek (n=20) begon de 12 weken durende studie-interventie met 40 mg driemaal daags. Tegelijkertijd werden persoonlijke controlebezoeken (waaronder korte lichamelijke onderzoeken, direct waargenomen nitrietdosering, secundaire uitkomstmaatbeoordeling van methemoglobinegehalte en bloeddruk, intervalgeschiedenissen, beoordeling van de naleving van de medicatie, beoordeling van symptomen en verstrekking van het onderzoeksgeneesmiddel) gescheiden van wekelijkse intervallen tot onderwerpen die wekelijks persoonlijke bezoeken afwisselen met telefonische bezoeken.