患有代谢综合征和高血压的成人口服亚硝酸盐 (ONTX)
代谢综合征和高血压成人口服亚硝酸盐的开放标签研究
研究概览
详细说明
心血管疾病仍然是美国和全世界的主要死亡原因。 几项研究表明，富含水果和蔬菜的饮食可显着降低血压并降低缺血性中风和心血管疾病的风险，但确切的机制仍知之甚少。 过去十年的临床前和临床研究揭示了硝酸盐和亚硝酸盐在降低血压、血管炎症和内皮功能障碍方面的重要血管保护作用。 最近的研究结果表明，无机硝酸盐和亚硝酸盐疗法可能参与葡萄糖-胰岛素稳态的调节。
因此，亚硝酸盐口服制剂的开发代表了探索治疗心血管疾病的合理途径，亚硝酸盐可确保在吸收后起快速作用，并可通过肠唾液循环途径进一步氧化成硝酸盐。 在此途径中，约 25% 的循环硝酸盐集中在唾液中，并通过硝酸盐还原酶被共生口腔细菌还原为亚硝酸盐。 该提案是第一项调查无机亚硝酸盐（任何形式）对患者群体胰岛素敏感性影响的人体研究。 这是第二次使用口服亚硝酸盐（以前是水溶液）的人体试验。
在研究的初始阶段，将口服亚硝酸钠的剂量和频率提高到 40 毫克，每天 3 次，但没有发生严重的不良事件。 在三名受试者完成亚硝酸钠 20 毫克每天三次持续 2 周的研究干预后，在剩余的 10 周内每天三次服用 40 毫克，并且没有出现严重不良事件，所有受试者都处于当前阶段的试验 (n=20)开始为期 12 周的研究干预，每天服用 3 次 40 毫克。 同时，亲自监测访视（包括简短的身体检查、直接观察亚硝酸盐剂量、高铁血红蛋白水平和血压的次要结果测量评估、间隔历史、药物依从性审查、症状审查和研究药物的分配）间隔开来每周对受试者进行一次间隔，每周亲自拜访和电话拜访交替进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-60 岁
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 30 kg/m^2
- 高血压：定义为收缩压 (SBP) 大于或等于 130 和/或舒张压 (DBP) 大于或等于 85 毫米汞柱
- 腰围：男性大于102厘米，女性大于88厘米
排除标准：
- 尿妊娠试验阳性或母乳喂养
- 同时使用影响葡萄糖代谢的药物（口服降糖药、胰岛素、非典型抗精神病药）
- 最近添加或改变激素避孕药的剂量 [口服避孕药 (OCP)、宫内节育器 (IUD)、DepoProvera]
- 当前使用大于或等于 3 种抗高血压药物，无论单药或双药的血压控制或血压正常
- 目前使用磷酸二酯酶 5 抑制剂或有机硝酸盐
- 前三个月的治疗不稳定，或不打算继续服用当前剂量的血压、避孕等药物。
- 已知的慢性精神或医学疾病，包括糖尿病、肝病或肾病或肥胖症
- 促甲状腺激素 (TSH) 大于 8 毫国际单位/mL
- 吸烟者
- 贫血（中心实验室血红蛋白低于 11g/dL）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：14氮亚硝酸钠
亚硝酸钠 40 毫克，每天 3 次，持续 12 周
|
口服亚硝酸钠 40 毫克，每天 3 次，持续 12 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12 周研究期间胰岛素刺激葡萄糖处理的变化
大体时间：在 0（基线）和 12 周时测量
|
在 12 周结束时的 4 小时高胰岛素正常血糖钳夹期间评估胰岛素刺激的葡萄糖处理的变化，并与基线（亚硝酸盐前）进行比较。
在稳定状态下 4 小时钳夹的最后 20 分钟计算胰岛素刺激的葡萄糖处理 (mg/min)，并表示为每分钟 mg/kg 去脂体重（通过 DEXA 测量）。
HumuLIN R 常规胰岛素以 40 微单位/平方米/分钟的速率输注。
非放射性葡萄糖同位素稀释液 (Isotec, Inc) 作为引物输送，然后持续输注 98+% 富集的 D-葡萄糖稳定同位素 [6,6-D2] (0.22 umol x kg-1, 17.6 umol x kg-1素数）。
血浆葡萄糖被夹在 85-95 mg/dL 之间，可变输注 20% 葡萄糖水溶液。
根据每 5 分钟获得的动脉血浆葡萄糖测量值调整葡萄糖输注速率。
|
在 0（基线）和 12 周时测量
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
12 周研究期间收缩压的峰值变化
大体时间：在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
与基线相比，亚硝酸钠收缩压 (SBP) 的峰值变化。
在直接观察亚硝酸盐给药后 30 分钟开始的研究访视中，受试者每两周使用 Dinamap DPC200X（GE 医疗系统信息技术）进行双盲自动血压测量，一式三份。
测量之间保持五分钟的间隔，同时处于仰卧位，双腿不交叉，并在安静的房间里在医院的病床上直坐。
3 次 SBP 测量中的最后 2 次取平均值。
|
在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
|
12 周研究期间舒张压的峰值变化
大体时间：在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
与基线相比，亚硝酸钠舒张压 (DBP) 的峰值变化。
在直接观察亚硝酸盐给药后 30 分钟开始的研究访视中，受试者每两周使用 Dinamap DPC200X（GE 医疗系统信息技术）进行双盲自动血压测量，一式三份。
测量之间保持五分钟的间隔，同时处于仰卧位，双腿不交叉，并在安静的房间里在医院的病床上直坐。
对 3 个 DBP 测量值中的最后 2 个进行平均。
|
在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
|
12 周研究期间平均动脉压的峰值变化
大体时间：在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
与基线相比，亚硝酸钠平均动脉压 (MAP) 的峰值变化。
在直接观察亚硝酸盐给药后 30 分钟开始的研究访视中，受试者每两周使用 Dinamap DPC200X（GE 医疗系统信息技术）进行双盲自动血压测量，一式三份。
测量之间保持五分钟的间隔，同时处于仰卧位，双腿不交叉，并在安静的房间里在医院的病床上直坐。
对 3 个 MAP 测量值中的最后 2 个进行平均。
|
在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
|
12 周研究期间高铁血红蛋白的峰值变化
大体时间：在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
与基线相比，亚硝酸钠对高铁血红蛋白的峰值变化。
在直接观察亚硝酸盐给药后 30 分钟，使用非侵入性协同血氧仪 (Masimo Corp, Irvine, CA)，每两周在研究访视时评估高铁血红蛋白。
|
在 0（基线）和 12 周内每两周测量一次
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kara S Hughan, MD、University of Pittsburgh
- 研究主任：Mark Gladwin, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
14氮亚硝酸钠的临床试验
-
Sanofi完全的静脉血栓栓塞症美国, 加拿大, 俄罗斯联邦, 乌克兰, 火鸡, 印度, 墨西哥, 埃及, 立陶宛, 哥伦比亚, 秘鲁, 大韩民国, 智利, 白俄罗斯, 中国, 南非
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)招聘中