Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orální dusitan u dospělých s metabolickým syndromem a hypertenzí (ONTX)

24. března 2019 aktualizováno: Kara S Hughan, MD, Gladwin, Mark, MD

Otevřená studie orálních dusitanů u dospělých s metabolickým syndromem a hypertenzí

Tato výzkumná studie se provádí s cílem prozkoumat účinky každodenní léčby anorganickými dusitany na kardiometabolické a hormonální poruchy pozorované u dospělých s nadváhou/obezitou s metabolickým syndromem a vysokým krevním tlakem. V konečném důsledku může mít perorální léčba dusitany zásadní vliv na prevenci a léčbu diabetu i kardiovaskulárních onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kardiovaskulární onemocnění zůstávají hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech a na celém světě. Několik studií prokázalo, že diety bohaté na ovoce a zeleninu významně snížily krevní tlak a snížily riziko ischemické mozkové příhody a kardiovaskulárních onemocnění obecně, přesné mechanismy zůstávají nedostatečně pochopeny. Preklinický a klinický výzkum v posledním desetiletí odhalil důležité vazoprotektivní účinky nitrátů a dusitanů s ohledem na snížení krevního tlaku, vaskulární záněty a endoteliální dysfunkci. Novější poznatky naznačují, že léčba anorganickými nitráty a dusitany se může podílet na regulaci homeostázy glukózy a inzulinu.

Z tohoto důvodu představuje vývoj perorální formulace dusitanové soli racionální cestu zkoumání pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění, přičemž dusitany by zajistily rychle působící účinky při absorpci, které mohou být dále oxidovány na dusičnany cestou enterosalivární cirkulace. Při této dráze je asi 25 % cirkulujícího dusičnanu koncentrováno ve slinách a redukováno na dusitany komenzálními ústními bakteriemi s enzymy nitrát reduktázy. Tento návrh je první studií na lidech, která zkoumá účinky anorganických dusitanů (v jakékoli formě) na citlivost na inzulín v populaci pacientů. Toto je druhá studie na lidech s použitím orálně podávaného dusitanu (dříve jako vodný roztok).

V počáteční fázi studie došlo ke zvýšení dávkování a frekvence perorálního dusitanu sodného na 40 mg třikrát denně bez závažných nežádoucích účinků. Poté, co tři jedinci dokončili studijní intervenci na dusitanu sodném 20 mg třikrát denně po dobu 2 týdnů a následně 40 mg třikrát denně po zbývajících 10 týdnů bez závažných nežádoucích účinků, všichni jedinci v této aktuální fázi studie (n=20) zahájil 12týdenní studijní intervenci dávkou 40 mg třikrát denně. Současně byly osobní monitorovací návštěvy (které zahrnovaly krátká fyzikální vyšetření, přímo pozorované dávkování dusitanů, sekundární měření výsledků měření hladiny methemoglobinu a krevního tlaku, intervalové anamnézy, kontrola dodržování léku, kontrola symptomů a výdej studovaného léku) odděleny od týdenní intervaly se subjektům střídají týdenní osobní návštěvy s návštěvami po telefonu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-60 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 30 kg/m^2
  • Hypertenze: definována jako systolický krevní tlak (SBP) vyšší nebo rovný 130 a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší nebo rovný 85 mm Hg
  • Obvod pasu: větší než 102 cm u mužů, větší než 88 cm u žen

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní močový těhotenský test nebo kojení
  • Současné užívání léků ovlivňujících metabolismus glukózy (perorální hypoglykemika, inzulín, atypická antipsychotika)
  • Nedávné přidání nebo změna dávkování hormonální antikoncepce [orální antikoncepční pilulka (OCP), nitroděložní tělísko (IUD), DepoProvera]
  • Současné užívání více než nebo rovných 3 antihypertenziv bez ohledu na kontrolu krevního tlaku nebo normotenze na monoterapii nebo dvojité léčbě
  • Současné použití inhibitorů fosfodiesterázy-5 nebo organických nitrátů
  • Není stabilní na léčbě v předchozích třech měsících nebo neplánuje zůstat na současné dávce léků na krevní tlak, antikoncepci atd.
  • Známé chronické psychiatrické nebo zdravotní stavy včetně cukrovky, onemocnění jater nebo ledvin nebo syndromů obezity
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) vyšší než 8 mili-mezinárodních jednotek/ml
  • Kuřák
  • Anémie (centrální laboratorní hemoglobin nižší než 11 g/dl)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 14 Dusík dusitan sodný
dusitan sodný 40 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů
Lék: 14 Dusík Dusitan sodný
perorální formulace dusitanu sodného 40 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • dusitan sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v inzulínem stimulované likvidaci glukózy během 12týdenního studijního období
Časové okno: měřeno v 0 (výchozí hodnota) a ve 12 týdnech
Změna v inzulínem stimulované likvidaci glukózy byla hodnocena během 4hodinové hyperinzulinemické euglykemické svorky na konci 12 týdnů a byla porovnána s výchozí hodnotou (pre-nitrit). Inzulinem stimulovaná likvidace glukózy (mg/min) byla vypočtena v posledních 20 minutách 4hodinové svorky v ustáleném stavu a vyjádřena jako mg na kg netukové tělesné hmoty (měřeno pomocí DEXA) za minutu. Běžný inzulín HumuLIN R byl podáván v infuzi rychlostí 40 mikrojednotek/m2/min. Neradioaktivní ředění izotopu glukózy (Isotec, Inc) bylo dodáno jako primární, pak konstantní infuze 98+% obohaceného stabilního izotopu D-glukózy [6,6-D2] (0,22 umol x kg-1, 17,6 umol x kg-1 prvočíslo). Plazmatická glukóza byla upravena mezi 85-95 mg/dl s variabilní infuzí 20% dextrózy ve vodě. Rychlost infuze dextrózy byla upravena na základě měření glukózy v arterializované plazmě získaných každých 5 minut.
měřeno v 0 (výchozí hodnota) a ve 12 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vrcholová změna systolického krevního tlaku za 12týdenní studijní období
Časové okno: měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna systolického krevního tlaku (SBP) na dusitan sodný ve srovnání s výchozí hodnotou. Subjekty prováděly každé dva týdny zaslepené automatické krevní tlaky pomocí Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) v triplikátech při studijních návštěvách začínajících 30 minut po přímo pozorovaném dávkování dusitanů. Mezi měřeními byly udržovány pětiminutové intervaly v poloze na zádech s nekříženýma nohama a vzpřímeným sezením na nemocničním lůžku v tiché místnosti. Poslední 2 ze 3 měření SBP byla zprůměrována.
měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna diastolického krevního tlaku za 12týdenní studijní období
Časové okno: měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna diastolického krevního tlaku (DBP) na dusitan sodný ve srovnání s výchozí hodnotou. Subjekty prováděly každé dva týdny zaslepené automatické krevní tlaky pomocí Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) v triplikátech při studijních návštěvách začínajících 30 minut po přímo pozorovaném dávkování dusitanů. Mezi měřeními byly udržovány pětiminutové intervaly v poloze na zádech s nekříženýma nohama a vzpřímeným sezením na nemocničním lůžku v tiché místnosti. Poslední 2 ze 3 měření DBP byla zprůměrována.
měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna středního arteriálního tlaku za 12týdenní studijní období
Časové okno: měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna středního arteriálního tlaku (MAP) na dusitan sodný ve srovnání s výchozí hodnotou. Subjekty prováděly každé dva týdny zaslepené automatické krevní tlaky pomocí Dinamap DPC200X (GE Medical Systems Information Technology) v triplikátech při studijních návštěvách začínajících 30 minut po přímo pozorovaném dávkování dusitanů. Mezi měřeními byly udržovány pětiminutové intervaly v poloze na zádech s nekříženýma nohama a vzpřímeným sezením na nemocničním lůžku v tiché místnosti. Poslední 2 ze 3 měření MAP byly zprůměrovány.
měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna methemoglobinu za 12týdenní studijní období
Časové okno: měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů
Vrcholová změna methemoglobinu na dusitanu sodném ve srovnání s výchozí hodnotou. Methemoglobin byl hodnocen každé dva týdny při studijních návštěvách 30 minut po přímo pozorovaném dávkování dusitanů pomocí neinvazivní kooxymetrie (Masimo Corp, Irvine, CA).
měřeno na 0 (výchozí hodnota) a každé dva týdny po dobu 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gladwin, Mark, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
  • Ředitel studie: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO11030131

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 14 Dusík Dusitan sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit