Nitrito oral en adultos con síndrome metabólico e hipertensión (ONTX)
Un estudio abierto de nitrito oral en adultos con síndrome metabólico e hipertensión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos y en todo el mundo. Varios estudios han demostrado que las dietas ricas en frutas y verduras redujeron significativamente la presión arterial y redujeron el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico y enfermedad cardiovascular en general; los mecanismos exactos aún no se conocen bien. La investigación preclínica y clínica durante la última década ha revelado los importantes efectos vasoprotectores de los nitratos y nitritos en lo que respecta a la reducción de la presión arterial, la inflamación vascular y la disfunción endotelial. Hallazgos más recientes sugieren que la terapia con nitratos y nitritos inorgánicos puede estar involucrada en la regulación de la homeostasis de la glucosa-insulina.
Por esta razón, el desarrollo de una formulación oral de sal de nitrito representa una vía racional de exploración para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, por lo que el nitrito garantizaría efectos de acción rápida tras la absorción que puede oxidarse aún más a nitrato a través de la vía de circulación enterosalivar. En esta vía, alrededor del 25 % del nitrato circulante se concentra en la saliva y las bacterias comensales de la boca con enzimas nitrato reductasa lo reducen a nitrito. La propuesta es el primer estudio en humanos que investiga los efectos del nitrito inorgánico (en cualquier forma) sobre la sensibilidad a la insulina en una población de pacientes. Este es el segundo ensayo en humanos que usa nitrito administrado por vía oral (anteriormente como solución acuosa).
En la fase inicial del estudio, se aumentó la dosis y la frecuencia del nitrito de sodio oral a 40 mg tres veces al día sin efectos adversos graves. Después de que tres sujetos completaron la intervención del estudio con 20 mg de nitrito de sodio tres veces al día durante 2 semanas, seguido de 40 mg tres veces al día durante las 10 semanas restantes sin eventos adversos graves, todos los sujetos en esta fase actual del ensayo (n = 20) comenzó la intervención del estudio de 12 semanas con 40 mg tres veces al día. Al mismo tiempo, las visitas de control en persona (que incluyeron exámenes físicos breves, dosificación de nitrito observada directamente, evaluación de la medida de resultado secundaria del nivel de metahemoglobina y presión arterial, historiales de intervalos, revisión del cumplimiento de la medicación, revisión de los síntomas y dispensación del fármaco del estudio) se espaciaron de intervalos semanales a sujetos que alternan visitas presenciales semanales con visitas telefónicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Montefiore Hospital of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-60 años
- Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30 kg/m^2
- Hipertensión: definida como presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a 130 y/o presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 85 mm Hg
- Circunferencia de la cintura: mayor de 102 cm en hombres, mayor de 88 cm en mujeres
Criterio de exclusión:
- Prueba de embarazo en orina o lactancia positiva
- Uso concurrente de medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa (hipoglucemiantes orales, insulina, antipsicóticos atípicos)
- Adición reciente o cambio en la dosificación de medicamentos anticonceptivos hormonales [píldora anticonceptiva oral (AO), dispositivo intrauterino (DIU), DepoProvera]
- Uso actual de más de o igual a 3 agentes antihipertensivos independientemente del control de la presión arterial o normotensos con un agente único o doble
- Uso actual de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 o nitratos orgánicos
- No es estable con los tratamientos durante los tres meses anteriores o no planea permanecer con la dosis actual de medicamentos para la presión arterial, anticoncepción, etc.
- Afecciones psiquiátricas o médicas crónicas conocidas, como diabetes, enfermedades hepáticas o renales o síndromes de obesidad
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a 8 miliunidades internacionales/mL
- Fumador
- Anemia (hemoglobina de laboratorio central inferior a 11 g/dL)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 14Nitrógeno nitrito de sodio
nitrito de sodio 40 mg tres veces al día durante 12 semanas
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formulación oral de nitrito de sodio 40 mg tres veces al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la eliminación de glucosa estimulada por insulina durante un período de estudio de 12 semanas
Periodo de tiempo: medido en 0 (línea de base) y a las 12 semanas
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El cambio en la eliminación de glucosa estimulada por insulina se evaluó durante el pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico de 4 horas al final de las 12 semanas y se comparó con el valor inicial (pre-nitrito).
La eliminación de glucosa estimulada por insulina (mg/min) se calculó en los 20 minutos finales de la pinza de 4 horas en estado estacionario y se expresó como mg por kg de masa corporal magra (medida por DEXA) por minuto.
Se infundió insulina regular HumuLIN R a una velocidad de 40 microunidades/m2/min.
Se administró una dilución de isótopos de glucosa no radiactivos (Isotec, Inc) como una infusión preparada y luego constante del isótopo estable enriquecido al 98+% de D-glucosa [6,6-D2] (0,22 umol x kg-1, 17,6 umol x kg-1 prima).
La glucosa plasmática se fijó entre 85 y 95 mg/dL con una infusión variable de dextrosa al 20 % en agua.
La tasa de infusión de dextrosa se ajustó en función de las mediciones de glucosa en plasma arterial obtenidas cada 5 minutos.
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medido en 0 (línea de base) y a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio máximo en la presión arterial sistólica durante un período de estudio de 12 semanas
Periodo de tiempo: medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la presión arterial sistólica (PAS) con nitrito de sodio en comparación con el valor inicial.
Los sujetos realizaron mediciones de la presión arterial automatizadas a ciegas cada dos semanas con un Dinamap DPC200X (tecnología de la información de sistemas médicos de GE) por triplicado en las visitas del estudio que comenzaron 30 minutos después de la dosificación de nitrito observada directamente.
Se mantuvieron intervalos de cinco minutos entre las mediciones mientras estaban en posición supina con las piernas sin cruzar y sentados erguidos en una cama de hospital en una habitación tranquila.
Se promediaron las 2 últimas de 3 medidas de PAS.
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medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la presión arterial diastólica durante un período de estudio de 12 semanas
Periodo de tiempo: medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la presión arterial diastólica (PAD) con nitrito de sodio en comparación con el valor inicial.
Los sujetos realizaron mediciones de la presión arterial automatizadas a ciegas cada dos semanas con un Dinamap DPC200X (tecnología de la información de sistemas médicos de GE) por triplicado en las visitas del estudio que comenzaron 30 minutos después de la dosificación de nitrito observada directamente.
Se mantuvieron intervalos de cinco minutos entre las mediciones mientras estaban en posición supina con las piernas sin cruzar y sentados erguidos en una cama de hospital en una habitación tranquila.
Se promediaron las 2 últimas de 3 mediciones de PAD.
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medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la presión arterial media durante un período de estudio de 12 semanas
Periodo de tiempo: medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la presión arterial media (MAP) en nitrito de sodio en comparación con la línea de base.
Los sujetos realizaron mediciones de la presión arterial automatizadas a ciegas cada dos semanas con un Dinamap DPC200X (tecnología de la información de sistemas médicos de GE) por triplicado en las visitas del estudio que comenzaron 30 minutos después de la dosificación de nitrito observada directamente.
Se mantuvieron intervalos de cinco minutos entre las mediciones mientras estaban en posición supina con las piernas sin cruzar y sentados erguidos en una cama de hospital en una habitación tranquila.
Se promediaron las 2 últimas de 3 mediciones de MAP.
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medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en la metahemoglobina durante un período de estudio de 12 semanas
Periodo de tiempo: medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Cambio máximo en metahemoglobina en nitrito de sodio en comparación con la línea de base.
La metahemoglobina se evaluó cada dos semanas en las visitas del estudio 30 minutos después de la dosificación de nitrito observada directamente mediante cooximetría no invasiva (Masimo Corp, Irvine, CA).
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medido en 0 (línea de base) y cada dos semanas durante 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
- Director de estudio: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO11030131
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