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LDK378 chez des patients adultes atteints d'un CPNPC activé par ALK précédemment traités par chimiothérapie et crizotinib

25 mai 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, multicentrique et à un seul bras sur le LDK378 par voie orale chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules activé par ALK et précédemment traités par chimiothérapie et crizotinib

Une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras. Le traitement par LDK378 750 mg qd s'est poursuivi jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable qui a empêché la poursuite du traitement, a interrompu le traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient, a commencé un nouveau traitement anticancéreux et/ou est décédé. LDK378 pourrait être poursuivi au-delà de la maladie progressive (MP) définie par RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur si, de l'avis de l'investigateur, il y avait des preuves d'un bénéfice clinique. Chez ces patients, l'évaluation de la tumeur se poursuivrait conformément au calendrier des évaluations jusqu'à l'arrêt définitif du traitement par LDK378. Les patients qui ont arrêté le médicament à l'étude en l'absence de progression ont continué à être suivis pour l'évaluation de la tumeur jusqu'au moment de la MP tel qu'évalué par l'investigateur

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille cedex 20, France, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75970
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • AV
      • Avellino, AV, Italie, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italie, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italie, 43100
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japon, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology 2
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles Reg-5
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr SC
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center(2)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept of Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center SC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center DeptofUofKansas CancerCenter-2
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas Dept of CCK
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Cancer Institute SC 1
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance SC-1
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Univ Wisc 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IIIB ou IV qui porte un réarrangement ALK, selon le test FISH approuvé par la FDA (Abbott Molecular Inc.).
  • Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  • Les patients doivent avoir un CBNPC qui a progressé pendant le traitement par crizotinib ou dans les 30 jours suivant la dernière dose
  • Les patients doivent avoir reçu 1 à 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique (dont 1 doit avoir été un doublet de platine) pour traiter leur NSCLC localement avancé ou métastatique
  • Les patients doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral, prélevé soit au moment du diagnostic de NSCLC, soit à tout moment depuis.
  • Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 2, à l'exception des patients souffrant de nausées/vomissements de grade 2 et/ou de diarrhée de grade 2 malgré un traitement de soutien optimal qui ne seront pas autorisés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de LDK378.
  • - Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC.
  • Antécédents de méningite carcinomateuse.
  • Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années.
  • Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée
  • Traitement anticancéreux systémique administré après la dernière dose de crizotinib et avant le début du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LDK378
Patients traités par céritinib/LDK378 750 mg une fois par jour, à jeun
Médicament: LDK378
Le céritinib/LDK378 était fourni sous forme de gélules de gélatine dure de 150 mg et a été administré par voie orale, une fois par jour à une dose de 750 mg selon un schéma posologique continu (5 gélules de 150 mg).
Autres noms:
  • Céritinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) à LDK378 par évaluation par l'investigateur
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
ORR selon RECIST 1.1 calculé comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale confirmée définie comme une réponse complète ou une réponse partielle (RC+PR) telle qu'évaluée par l'investigateur. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm 1. PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base .
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR par évaluation du comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
L'ORR (RC+PR) par BIRC est calculé comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale confirmée définie comme une réponse complète ou une réponse partielle (RC+PR) telle qu'évaluée par BIRC. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm 1. PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base .
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse (DOR) par enquêteur
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
DOR, calculé comme le temps entre la date de la première RC ou RP confirmée et la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, par l'investigateur. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm 1. PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base .
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Durée de réponse (DOR) par BIRC
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
DOR, calculé comme le temps entre la date de la première RC ou RP documentée et la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent, par le BIRC (Blinded Imaging Review Committee). CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm 1. PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base .
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Le DCR a été calculé comme le pourcentage de patients avec la meilleure réponse globale de CR, PR, SD ou non-CR non-PD (NCRNPD), selon RECIST 1.1 par l'investigateur. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm 1. PR : Au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base . Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour PD. Non-RC/Non-PD (NCRNPD) : fait référence aux meilleures réponses globales qui ne sont ni RC ni PD selon les critères RECIST 1.1 pour les patients atteints d'une maladie non mesurable uniquement au départ.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Délai de réponse (TTR) par enquêteur
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Le TTR est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la première RC ou RP observée qui a été confirmée par la suite.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Délai de réponse (TTR) selon BIRC
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Le TTR est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la première RC ou RP observée qui est confirmée par la suite.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Survie sans progression (PFS) par enquêteur
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
SSP, définie comme le temps entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a eu aucun événement ou lorsqu'il a reçu un autre traitement anticancéreux en l'absence de progression de la maladie, la survie sans progression a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Survie sans progression (PFS) selon BIRC
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
SSP, définie comme le temps entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a eu aucun événement ou lorsqu'il a reçu un autre traitement anticancéreux en l'absence de progression de la maladie, la survie sans progression a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) par enquêteur
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
OIRR calculé comme l'ORR (CR+PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui avaient une maladie mesurable dans le cerveau au départ.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) par BIRC
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
OIRR calculé comme l'ORR (CR+PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui avaient une maladie mesurable dans le cerveau au départ.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
Survie globale (OS)
Délai: 6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines
SG, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le décès d'un patient n'était pas connu, la survie était censurée à la date du dernier patient connu en vie.
6 cycles de 28 jours jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2012

Première publication (Estimation)

13 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLDK378A2201
  • 2012-003432-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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