Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LDK378 hos vuxna patienter med ALK-aktiverad NSCLC som tidigare behandlats med kemoterapi och crizotinib

25 maj 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenter, enarmad studie av oral LDK378 hos vuxna patienter med ALK-aktiverad icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med kemoterapi och crizotinib

En enarmad, öppen, multicenter, fas II-studie. Behandling med LDK378 750 mg qd fortsatte tills patienten upplevde oacceptabel toxicitet som uteslöt ytterligare behandling, avbröt behandlingen efter utredarens eller patientens gottfinnande, påbörjade en ny anticancerterapi och/eller dog. LDK378 kunde fortsätta efter RECIST-definierad progressiv sjukdom (PD) enligt bedömningen av utredaren om det, enligt utredarens bedömning, fanns bevis för klinisk nytta. Hos dessa patienter skulle tumörbedömningen fortsätta enligt schemat för bedömningar tills behandlingen med LDK378 avbröts permanent. Patienter som avbröt studiemedicinen i frånvaro av progression fortsatte att följas för tumörbedömning fram till tidpunkten för PD enligt bedömningen av utredaren

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology 2
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California at Los Angeles Reg-5
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr SC
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center(2)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept of Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center SC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center DeptofUofKansas CancerCenter-2
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas Dept of CCK
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Cancer Institute SC 1
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance SC-1
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Univ Wisc 2
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AV
      • Avellino, AV, Italien, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italien, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IIIB eller IV NSCLC som bär en ALK-omläggning, enligt den FDA-godkända FISH-analysen (Abbott Molecular Inc.).
  • Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Patienter måste ha NSCLC som har utvecklats under behandling med crizotinib eller inom 30 dagar efter den sista dosen
  • Patienterna måste ha fått 1-3 rader cytotoxisk kemoterapi (varav 1 måste ha varit en platinadubbel) för att behandla sin lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC
  • Patienterna måste ha ett tumörvävnadsprov tillgängligt, insamlat antingen vid tidpunkten för diagnos av NSCLC eller när som helst sedan dess.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till grad ≤ 2, förutom patienter med grad 2 illamående/kräkningar och/eller grad 2 diarré trots optimal understödjande terapi som inte kommer att tillåtas delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i LDK378.
  • Patienter med symtomatiska metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som har behövt öka dosen av steroider inom 2 veckor före studiestart för att hantera CNS-symtom.
  • Historik av karcinomatös meningit.
  • Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under de senaste 3 åren.
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom
  • Systemisk anti-cancerterapi ges efter den sista dosen av crizotinib och före start av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LDK378
Patienter som behandlats med ceritinib/LDK378 750 mg en gång dagligen, fastade
Läkemedel: LDK378
Ceritinib/LDK378 levererades som 150 mg hårda gelatinkapslar och administrerades oralt en gång dagligen i en dos på 750 mg enligt ett kontinuerligt doseringsschema (5 x 150 mg kapslar).
Andra namn:
  • Ceritinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) till LDK378 Per utredarebedömning
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
ORR per RECIST 1,1 beräknat som procentandelen patienter med bästa totala bekräftade svar definierat som fullständigt svar eller partiellt svar (CR+PR) enligt bedömning av utredaren. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm 1. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens .
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR Per Blinded Independent Review Committee (BIRC) Bedömning
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
ORR (CR+PR) av BIRC beräknas som andelen patienter med bästa totala bekräftade svar definierat som fullständigt svar eller partiellt svar (CR+PR) enligt bedömning av BIRC. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm 1. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens .
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Duration of Response (DOR) av utredaren
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första bekräftade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, av utredaren. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm 1. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens .
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Duration of Response (DOR) av BIRC
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer, av BIRC (Blinded Imaging Review Committee). CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm 1. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens .
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
DCR beräknades som andelen patienter med bästa totala svar av CR, PR, SD eller icke-CR icke-PD (NCRNPD), per RECIST 1,1 av utredaren. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm 1. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens . Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. Non-CR/Non-PD (NCRNPD): hänvisar till bästa övergripande svar som varken är CR eller PD enligt RECIST 1.1-kriterier för patienter med icke-mätbar sjukdom endast vid baslinjen.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Time to Response (TTR) per utredare
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
TTR är tiden från datum för behandlingsstart till den första observerade CR eller PR som bekräftades efteråt.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Time to Response (TTR) per BIRC
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
TTR är tiden från datum för behandlingsstart till den första observerade CR eller PR som bekräftas efteråt.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) per utredare
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
PFS, definierat som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av någon orsak. Om en patient inte hade någon händelse eller när patienten fick ytterligare anticancerterapi i frånvaro av sjukdomsprogression, censurerades progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per BIRC
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
PFS, definierat som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av någon orsak. Om en patient inte hade någon händelse eller när patienten fick ytterligare anticancerterapi i frånvaro av sjukdomsprogression, censurerades progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Total Intrakranial Response Rate (OIRR) per utredare
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som hade mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Total Intracranial Response Rate (OIRR) per BIRC
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som hade mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor
OS, definierat som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för det senaste kända datumet för att patienten levde.
6 cykler på 28 dagar upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

29 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

29 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2012

Första postat (Uppskatta)

13 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDK378A2201
  • 2012-003432-24 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera