Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LDK378 ALK-aktivált NSCLC-ben szenvedő, korábban kemoterápiával és krizotinibbel kezelt felnőtt betegeknél

2017. május 25. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázisú, többközpontú, egykarú vizsgálat orális LDK378-ról ALK-aktivált, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő, korábban kemoterápiával és krizotinibbel kezelt felnőtt betegeknél

Egykarú, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat. A napi 750 mg LDK378-kezelést mindaddig folytatták, amíg a beteg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztalt, amely kizárta a további kezelést, a vizsgálatot a vizsgáló vagy a beteg döntése alapján megszakította, új rákellenes terápiát nem kezdett és/vagy el nem halt. Az LDK378 a vizsgáló értékelése szerint a RECIST által meghatározott progresszív betegségen (PD) túl is folytatható, ha a vizsgáló megítélése szerint bizonyíték van a klinikai előnyökre. Ezeknél a betegeknél a daganatfelmérés a kiértékelések ütemezése szerint folytatódott mindaddig, amíg az LDK378-kezelést véglegesen le nem állítják. Azokat a betegeket, akik abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését progresszió hiányában, továbbra is követték a daganat értékelése céljából a PD időpontjáig, ahogy azt a vizsgáló értékelte.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

140

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology 2
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California at Los Angeles Reg-5
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr SC
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center(2)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Hospital SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept of Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center SC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center DeptofUofKansas CancerCenter-2
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas Dept of CCK
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Levine Cancer Institute SC 1
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance SC-1
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Univ Wisc 2
  • Franciaország
      • Marseille cedex 20, Franciaország, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75970
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Hollandia, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Fukuoka, Japán, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japán, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japán, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japán, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto, Tokyo, Japán, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
    • Korea
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • AV
      • Avellino, AV, Olaszország, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Olaszország, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Olaszország, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Olaszország, 43100
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanyolország, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A IIIB vagy IV stádiumú NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely ALK átrendeződést hordoz, az FDA által jóváhagyott FISH vizsgálat szerint (Abbott Molecular Inc.).
  • 18 éves vagy idősebb a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • A betegeknek NSCLC-ben kell szenvedniük, amely a krizotinib-kezelés alatt vagy az utolsó adagot követő 30 napon belül előrehaladott
  • A betegeknek 1-3 sor citotoxikus kemoterápiát kell kapniuk (ebből 1 platina dublett volt) a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC kezelésére.
  • A betegek rendelkezésére kell állnia egy tumorszövet-mintának, amelyet az NSCLC diagnosztizálásának időpontjában vagy azóta bármikor gyűjtöttek.
  • A betegeknek ≤ 2-es fokozatig fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitásból, kivéve azokat a betegeket, akiknél az optimális szupportív terápia ellenére 2. fokozatú hányinger/hányás és/vagy 2. fokozatú hasmenés van, és akik nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Az LDK378 bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, akik neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül növekvő szteroid dózisra volt szükségük a központi idegrendszeri tünetek kezelésére.
  • Karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében.
  • Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú betegség jelenléte vagy kórtörténete, amelyet az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak és/vagy kezelést igényeltek.
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség
  • Szisztémás rákellenes terápia a krizotinib utolsó adagja után és a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LDK378
Napi egyszeri 750 mg ceritinib/LDK378-mal kezelt betegek éhezve
Drog: LDK378
A Ceritinib/LDK378-at 150 mg-os keményzselatin kapszula formájában szállították, és szájon át, naponta egyszer 750 mg-os dózisban, folyamatos adagolási rend szerint (5 x 150 mg-os kapszula) adták be.
Más nevek:
  • Ceritinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) az LDK378-ra, nyomozói értékelésenként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Az ORR/RECIST 1.1 a legjobb összesített válaszreakciót mutató betegek százalékos arányaként számítva, teljes válaszként vagy részleges válaszként (CR+PR) definiálva, a vizsgáló értékelése szerint. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. .
6 ciklus 28 napostól 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR Per Blinded Independent Review Committee (BIRC) értékelése
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A BIRC által meghatározott ORR (CR+PR) azon betegek százalékos arányaként kerül kiszámításra, akiknél a legjobb összesített válaszreakciót a BIRC értékelése szerint teljes válaszként vagy részleges válaszként (CR+PR) határozzuk meg. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. .
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A válasz időtartama (DOR) a nyomozó által
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
DOR, a vizsgáló által az első megerősített CR vagy PR dátumától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig számított idő. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. .
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A BIRC válaszának időtartama (DOR).
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
DOR, amelyet az első dokumentált CR vagy PR dátumától az alaprák miatti első dokumentált progresszióig vagy halálozásig terjedő időként számítanak ki a BIRC (Blinded Imaging Review Committee) által. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. .
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A DCR-t a legjobb CR, PR, SD vagy nem CR nem PD (NCRNPD) általános válaszreakcióval rendelkező betegek százalékos arányaként számították ki, a vizsgáló RECIST 1.1-re vetítve. CR: Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. . Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR vagy CR minősítéshez, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas a PD-re. Nem CR/Non-PD (NCRNPD): a legjobb általános válaszreakciókra utal, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 kritériumának sem CR, sem PD nem mérhető betegségben szenvedő betegeknél, csak a kiinduláskor.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Válaszidő (TTR) nyomozónként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A TTR a kezelés kezdete és az első megfigyelt CR vagy PR között eltelt idő, amelyet utólag megerősítettek.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Válaszidő (TTR) BIRC-enként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
A TTR a kezelés kezdetétől az első megfigyelt CR vagy PR-ig eltelt idő, amelyet utólag megerősítenek.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Progressziómentes túlélés (PFS) nyomozónként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
PFS: a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontjáig eltelt idő. Ha a betegnek nem volt eseménye, vagy ha a beteg további rákellenes kezelésben részesült a betegség progressziójának hiányában, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Progressziómentes túlélés (PFS) BIRC-enként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
PFS: a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontjáig eltelt idő. Ha a betegnek nem volt eseménye, vagy ha a beteg további rákellenes kezelésben részesült a betegség progressziójának hiányában, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Összes intrakraniális válaszarány (OIRR) nyomozónként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Az OIRR-t az agyi elváltozások ORR-értékeként (CR+PR) számították ki azoknál a betegeknél, akiknek a kiinduláskor mérhető agyi betegségük volt.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Összes intrakraniális válaszarány (OIRR) BIRC-enként
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Az OIRR-t az agyi elváltozások ORR-értékeként (CR+PR) számították ki azoknál a betegeknél, akiknek a kiinduláskor mérhető agyi betegségük volt.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6 ciklus 28 napostól 24 hétig
OS, a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő. Ha nem ismert, hogy egy beteg meghalt, a túlélést az utolsó ismert dátum szerint cenzúrázták.
6 ciklus 28 napostól 24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 12.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 25.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLDK378A2201
  • 2012-003432-24 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel