Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LDK378 bij volwassen patiënten met ALK-geactiveerde NSCLC eerder behandeld met chemotherapie en crizotinib

25 mei 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, eenarmige fase II-studie van orale LDK378 bij volwassen patiënten met ALK-geactiveerde niet-kleincellige longkanker die eerder werden behandeld met chemotherapie en crizotinib

Een eenarmige, open-label, multicenter, fase II-studie. De behandeling met LDK378 750 mg eenmaal daags werd voortgezet totdat de patiënt een onaanvaardbare toxiciteit ervoer die verdere behandeling onmogelijk maakte, de behandeling stopte naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt, een nieuwe antikankertherapie startte en/of stierf. LDK378 zou kunnen worden voortgezet na RECIST-gedefinieerde progressieve ziekte (PD), zoals beoordeeld door de onderzoeker, als er naar het oordeel van de onderzoeker bewijs was van klinisch voordeel. Bij deze patiënten zou de tumorbeoordeling worden voortgezet volgens het beoordelingsschema totdat de behandeling met LDK378 definitief werd stopgezet. Patiënten die stopten met de studiemedicatie bij afwezigheid van progressie werden gevolgd voor tumorbeoordeling tot het moment van PD zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille cedex 20, Frankrijk, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • AV
      • Avellino, AV, Italië, 83100
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italië, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italië, 43100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology 2
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles Reg-5
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr SC
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center(2)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept of Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center SC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center DeptofUofKansas CancerCenter-2
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas Dept of CCK
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Cancer Institute SC 1
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Ship - 4
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • U of TX Southwestern Medical Center - SimmonsCompCancerCtr Clinical Research Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance SC-1
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Univ Wisc 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB of IV NSCLC met een ALK-herrangschikking, volgens de door de FDA goedgekeurde FISH-assay (Abbott Molecular Inc.).
  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten moeten NSCLC hebben die is gevorderd tijdens de behandeling met crizotinib of binnen 30 dagen na de laatste dosis
  • Patiënten moeten 1-3 lijnen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen (waarvan 1 een platina doublet moet zijn geweest) om hun lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC te behandelen
  • Patiënten moeten een tumorweefselmonster beschikbaar hebben, verzameld op het moment van de diagnose van NSCLC of op enig moment daarna.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 2, behalve patiënten met graad 2 misselijkheid/braken en/of graad 2 diarree ondanks optimale ondersteunende therapie die niet aan het onderzoek mogen deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van LDK378.
  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen.
  • Geschiedenis van carcinomateuze meningitis.
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte
  • Systemische antikankertherapie gegeven na de laatste dosis crizotinib en voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LDK378
Patiënten behandeld met ceritinib/LDK378 750 mg eenmaal daags, nuchter
Geneesmiddel: LDK378
Ceritinib/LDK378 werd geleverd als harde gelatinecapsules van 150 mg en werd eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 750 mg volgens een continu doseringsschema (5 x 150 mg capsules).
Andere namen:
  • Ceritinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) op LDK378 Per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
ORR volgens RECIST 1.1 berekend als het percentage patiënten met een beste algemeen bevestigde respons gedefinieerd als complete respons of partiële respons (CR+PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm 1. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters .
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR per geblindeerde beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
ORR (CR+PR) door BIRC wordt berekend als het percentage patiënten met een beste algehele bevestigde respons gedefinieerd als volledige respons of gedeeltelijke respons (CR+PR) zoals beoordeeld door BIRC. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm 1. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters .
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Duur van respons (DOR) door onderzoeker
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, door de onderzoeker. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm 1. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters .
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Duur van respons (DOR) door BIRC
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, door BIRC (Blinded Imaging Review Committee). CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm 1. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters .
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
DCR werd berekend als het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR, PR, SD of non-CR non-PD (NCRNPD), volgens RECIST 1.1 door de onderzoeker. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm 1. PR: Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters . Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. Non-CR/Non-PD (NCRNPD): verwijst naar de beste algehele respons die noch CR noch PD is volgens de RECIST 1.1-criteria voor patiënten met niet-meetbare ziekte alleen bij aanvang.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Tijd tot respons (TTR) per onderzoeker
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
TTR is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste waargenomen CR of PR die daarna werd bevestigd.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Tijd tot respons (TTR) volgens BIRC
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
TTR is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste waargenomen CR of PR die daarna wordt bevestigd.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Progressievrije overleving (PFS) per onderzoeker
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval had of als de patiënt verdere antikankertherapie kreeg zonder ziekteprogressie, werd progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Progressievrije overleving (PFS) volgens BIRC
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval had of als de patiënt verdere antikankertherapie kreeg zonder ziekteprogressie, werd progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Algehele intracraniale responsratio (OIRR) per onderzoeker
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten die bij baseline een meetbare ziekte in de hersenen hadden.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Algeheel intracraniaal responspercentage (OIRR) per BIRC
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten die bij baseline een meetbare ziekte in de hersenen hadden.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 cycli van 28 dagen tot 24 weken
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden, werd de overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven was.
6 cycli van 28 dagen tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDK378A2201
  • 2012-003432-24 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren