Lénalidomide, adriamycine, dexaméthasone (RAD) versus lénalidomide, bortézomib, dexaméthasone (VRD) pour l'induction dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué, suivie d'une consolidation adaptée à la réponse et d'un entretien au lénalidomide
26 avril 2023 mis à jour par: Wuerzburg University Hospital
Lénalidomide, adriamycine, dexaméthasone (RAD) versus lénalidomide, bortézomib, dexaméthasone (VRD) pour l'induction dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué suivi d'une consolidation adaptée à la réponse et d'un entretien au lénalidomide - Un essai randomisé multicentrique de phase III par Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM XIV
Les chercheurs proposent cette étude utilisant le lénalidomide, l'adriamycine, la dexaméthasone (RAD) comme bras de comparaison pour le lénalidomide, le bortézomib, la dexaméthasone (VRD), ce dernier étant considéré comme un nouveau "standard" comme protocole d'induction, car la réponse se produit généralement tôt après le début du traitement nous avons décidé de choisir trois cycles de l'un ou l'autre régime d'induction.
Avec les "nouveaux composés", le melphalan à haute dose en tandem reste la norme de soins ; il semble souhaitable de réexaminer la question du nombre de procédures de transplantation (melphalan simple ou double à forte dose) requises dans le contexte des protocoles d'induction de triplet utilisant au moins l'un des nouveaux composés.
Ainsi, la question à se poser dans le protocole actuel est de savoir si la maintenance immédiate au lénalidomide (c'est-à-dire après un cycle de traitement à haute dose) en tant qu'agent expérimental entraînera une survie sans progression (PFS) identique par rapport au melphalan à haute dose en tandem avec un traitement d'entretien différé.
Malgré l'induction avec de nouveaux composés, environ 25 à 40 % des patients auront une réponse partielle moins que très bonne. Très récemment, il a été confirmé que l'atteinte d'une valeur inférieure à la VGPR avait un impact négatif à la fois sur la PFS et sur la survie globale (OS). Par conséquent, la greffe allogénique de cellules souches est considérée comme la norme de soins chez les patients présentant une réponse sous-optimale à une première autogreffe.
Dans le protocole actuel, la norme des répondeurs favorables (greffe autologue en tandem) est associée à 3 ans d'entretien au lénalidomide. Cette approche sera étudiée pour les patients avec moins de VGPR suite à une première autogreffe et comparée à la norme actuelle d'intensification chez les mauvais répondeurs (greffe allogénique).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
406
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
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Berg, Allemagne, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
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Bremen, Allemagne, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Flensburg, Allemagne, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
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Frankfurt/Oder, Allemagne, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
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Hamm, Allemagne, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
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Homburg/Saar, Allemagne, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
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Jena, Allemagne, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
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Kiel, Allemagne, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
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Koblenz, Allemagne, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
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München, Allemagne, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Allemagne, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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München, Allemagne, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
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Nürnberg, Allemagne, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
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Oldenburg, Allemagne, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
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Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
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Wiesbaden, Allemagne, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
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Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
- Patients désireux et capables de subir une greffe autologue et allogénique
- aucun traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple (dexaméthasone à une dose cumulée de 320 mg ; plasmaphérèse/dialyse sans chimiothérapie concomitante, irradiation locale des lésions osseuses ; et une intervention chirurgicale est acceptée comme prétraitement)
- Myélome multiple nouvellement diagnostiqué selon des critères de diagnostic communs, y compris la présence de CRAB et des paramètres mesurables de la maladie
- Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) d'au moins 50 %
- DLCO corrigé d'au moins 50% ; alternativement pO2 [art.] d'au moins 70 mmHg
- Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 50 %
- fonction adéquate de la moelle osseuse
- valeurs de chimie sérique adéquates
- Utilisation d'une contraception adéquate pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins
- Échantillon de moelle osseuse disponible pour analyse de cytogénétique moléculaire
- Capable d'administrer de l'héparine de bas poids moléculaire comme traitement anticoagulant prophylactique pendant les trois premiers mois (applicable aux sujets randomisés en RAD) et capable d'administrer ASS 100 mg/j (applicable aux sujets randomisés en VRD)
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable
- Antécédents d'infarctus du myocarde ; Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ; péricardite ou péri-/myocardite concomitante
- Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
- Supérieur ou égal à la neuropathie périphérique de grade 2 à l'examen clinique dans les 14 jours précédant l'inscription
- Intolérance connue au bore
- Hypersensibilité à l'acyclovir ou à un médicament antiviral similaire
- Antécédents de malignité, sauf cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate
- VIH positif, infection active par le virus de l'hépatite B, C ou D, réactivation/infection active connue du CMV, réactivation/infection active de l'EBV ou infection par le tréponème pallidum
- Diabète sucré non contrôlé
- MM non sécrétoire
- Infection active cliniquement pertinente ou conditions médicales comorbides graves
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: greffe de cellule souche unique, traitement d'entretien au lénalidomide pendant 3 ans
Bras A
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Induction : deux contre un nouveau médicament d'entretien : le lénalidomide comme traitement d'entretien
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Expérimental: greffe autologue en tandem, entretien au lénalidomide
Bras B
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Induction : deux contre un nouveau médicament d'entretien : le lénalidomide comme traitement d'entretien
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Comparateur actif: allogreffe de cellules souches, traitement d'entretien au lénalidomide
Bras C
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Induction : deux contre un nouveau médicament d'entretien : le lénalidomide comme traitement d'entretien
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Expérimental: greffe autologue en tandem
Bras D
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Induction : deux contre un nouveau médicament d'entretien : le lénalidomide comme traitement d'entretien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité pour la phase d'induction est le taux de patients atteints de RC lors de la première restadification
Délai: dans les 8 jours suivant la fin du dernier cycle d'induction ((Jour 92(RAD); Jour 71(VRD))
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dans les 8 jours suivant la fin du dernier cycle d'induction ((Jour 92(RAD); Jour 71(VRD))
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Dans la phase de consolidation, le critère principal d'évaluation de l'efficacité pour la comparaison II (réponse <VGPR après la première ASCT) est le taux de SSP
Délai: 3 ans après la première ASCT, calculé à partir du jour 1 de l'ASCT.
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3 ans après la première ASCT, calculé à partir du jour 1 de l'ASCT.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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ORR après 3 cycles de traitement d'induction (VRD vs RAD)
Délai: dans les 8 jours après la fin du dernier cycle d'induction
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dans les 8 jours après la fin du dernier cycle d'induction
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RC et ORR à la fin de tout le programme de traitement
Délai: à la fin de tout le programme de traitement (environ 8 ans)
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à la fin de tout le programme de traitement (environ 8 ans)
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Survie globale (SG)
Délai: 8 ans à compter de l'entrée aux études
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8 ans à compter de l'entrée aux études
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Incidence, gravité et relation des EIG
Délai: 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Nombre de séjours hospitaliers et de jours d'hospitalisation
Délai: dans les deux ans suivant la deuxième restadification
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dans les deux ans suivant la deuxième restadification
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Chercheur principal: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2012
Première publication (Estimation)
14 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (Numéro EudraCT)
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