Леналидомид, адриамицин, дексаметазон (RAD) по сравнению с леналидомидом, бортезомибом, дексаметазоном (VRD) для индукции при недавно диагностированной множественной миеломе с последующей адаптированной к ответу консолидацией и поддерживающей терапией леналидомидом
26 апреля 2023 г. обновлено: Wuerzburg University Hospital
Леналидомид, адриамицин, дексаметазон (RAD) по сравнению с леналидомидом, бортезомибом, дексаметазоном (VRD) для индукции при недавно диагностированной множественной миеломе с последующей адаптированной к ответу консолидацией и поддерживающей терапией леналидомидом — рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, проведенное Deutsche Studiengruppe Multiple Myelom (DSMM XIV)
Исследователи предлагают это исследование с использованием леналидомида, адриамицина, дексаметазона (RAD) в качестве группы сравнения для леналидомида, бортезомиба, дексаметазона (VRD), причем последний считается новым «стандартом» в качестве протокола индукции, поскольку ответ обычно возникает вскоре после начала лечения. мы решили выбрать три цикла любого режима индукции.
Наряду с «новыми соединениями» высокие дозы мелфалана в тандеме по-прежнему являются стандартом лечения; представляется желательным вновь обратиться к вопросу о количестве процедур трансплантации (однократная или двукратная с высокой дозой мелфалана), необходимых в контексте протоколов триплетной индукции с использованием по крайней мере одного из новых соединений.
Таким образом, вопрос, который следует задать в текущем протоколе, заключается в том, будет ли немедленная поддерживающая терапия леналидомидом (т. после одного цикла высокодозной терапии) в качестве исследуемого агента приведет к идентичной выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с тандемным введением высоких доз мелфалана с отсроченной поддерживающей терапией.
Несмотря на индукцию новыми соединениями, примерно у 25-40% пациентов частичный ответ будет ниже очень хорошего. Совсем недавно было подтверждено, что достижение менее VGPR негативно влияет как на ВБП, так и на общую выживаемость (ОВ). Таким образом, аллогенная трансплантация стволовых клеток считается стандартом лечения пациентов с субоптимальным ответом на первый аутотрансплантат.
В текущем протоколе стандарт для благоприятных респондеров (тандем-аутологичная трансплантация) сочетается с 3-летней поддерживающей терапией леналидомидом. Этот подход будет исследован для пациентов с менее чем VGPR после первой аутотрансплантации и сравнен с текущим стандартом интенсификации у пациентов с плохим ответом (аллогенная трансплантация).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
406
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
-
Berg, Германия, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
-
Bremen, Германия, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Flensburg, Германия, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
-
Frankfurt am Main, Германия, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
-
Frankfurt/Oder, Германия, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
-
Greifswald, Германия, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
-
Hamm, Германия, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
-
Homburg/Saar, Германия, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
-
Jena, Германия, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
-
Kiel, Германия, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Германия, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
-
München, Германия, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Германия, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
München, Германия, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
-
Nürnberg, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
-
Regensburg, Германия, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
-
Wiesbaden, Германия, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
-
Wuerzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
- Пациенты, желающие и способные пройти аутологичную и аллогенную трансплантацию
- отсутствие предшествующей системной терапии по поводу множественной миеломы (дексаметазон в кумулятивной дозе 320 мг; плазмаферез/диализ без сопутствующей химиотерапии, локальное облучение очагов поражения костей; в качестве предварительного лечения принимается хирургическое вмешательство)
- Недавно диагностированная множественная миелома в соответствии с общими диагностическими критериями, включая наличие CRAB и измеримые параметры заболевания.
- Фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) не менее 50%
- Исправлено DLCO не менее 50%; альтернативно pO2 [ст.] не менее 70 мм рт.ст.
- Статус производительности Карновского больше или равен 50%
- адекватная функция костного мозга
- адекватные значения биохимии сыворотки
- Использование адекватной контрацепции для женщин с потенциалом деторождения и мужчин
- Образец костного мозга доступен для анализа молекулярной цитогенетики
- Способен вводить низкомолекулярный гепарин в качестве профилактической антикоагулянтной терапии в течение первых трех месяцев (применимо для субъектов, рандомизированных в группу RAD) и может вводить ASS 100 мг/сут (применимо для субъектов, рандомизированных в группу VRD)
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
- Беременные или кормящие самки
- Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску.
- История инфаркта миокарда; Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии; сопутствующий перикардит или пери-/миокардит
- Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
- Периферическая невропатия степени 2 или выше при клиническом обследовании в течение 14 дней до включения в исследование.
- Известная непереносимость бора
- Повышенная чувствительность к ацикловиру или аналогичному противовирусному препарату.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака молочной железы или предстательной железы
- ВИЧ-положительный, активная вирусная инфекция гепатита В, С или D, известная реактивация ЦМВ/активная инфекция, реактивация ВЭБ/активная инфекция или инфекция бледной трепонемой
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Несекреторный ММ
- Клинически значимая активная инфекция или серьезные сопутствующие заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: однократная трансплантация стволовых клеток, 3-летняя поддерживающая терапия леналидомидом
Рука А
|
Индукция: поддерживающая терапия новым препаратом два против одного: леналидомид в качестве поддерживающей терапии
|
|
Экспериментальный: тандемная аутотрансплантация, поддерживающая терапия леналидомидом
Рука Б
|
Индукция: поддерживающая терапия новым препаратом два против одного: леналидомид в качестве поддерживающей терапии
|
|
Активный компаратор: аллогенная трансплантация стволовых клеток, поддерживающая терапия леналидомидом
Рука С
|
Индукция: поддерживающая терапия новым препаратом два против одного: леналидомид в качестве поддерживающей терапии
|
|
Экспериментальный: тандемная аутотрансплантация
Рука Д
|
Индукция: поддерживающая терапия новым препаратом два против одного: леналидомид в качестве поддерживающей терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичной конечной точкой эффективности для фазы индукции является количество пациентов с CR при первом повторном стадировании.
Временное ограничение: в течение 8 дней после окончания последнего индукционного цикла ((День 92 (RAD); День 71 (VRD))
|
в течение 8 дней после окончания последнего индукционного цикла ((День 92 (RAD); День 71 (VRD))
|
|
В фазе консолидации основной конечной точкой эффективности для сравнения II (ответ <VGPR после первой ASCT) является показатель PFS.
Временное ограничение: Через 3 года после первой АТСК, рассчитанной с 1-го дня АТСК.
|
Через 3 года после первой АТСК, рассчитанной с 1-го дня АТСК.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ORR после 3 циклов индукционной терапии (VRD vs RAD)
Временное ограничение: в течение 8 дней после окончания последнего индукционного цикла
|
в течение 8 дней после окончания последнего индукционного цикла
|
|
CR и ORR в конце всей программы лечения
Временное ограничение: в конце всей программы лечения (около 8 лет)
|
в конце всей программы лечения (около 8 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 8 лет с момента поступления на учебу
|
8 лет с момента поступления на учебу
|
|
Частота, тяжесть и взаимосвязь СНЯ
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Количество госпитализаций и дней госпитализации
Временное ограничение: в течение двух лет после второй переоценки
|
в течение двух лет после второй переоценки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Главный следователь: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .