Lenalidomid, adriamycyna, deksametazon (RAD) w porównaniu z lenalidomidem, bortezomibem, deksametazonem (VRD) do indukcji leczenia nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego, a następnie konsolidacja dostosowana do odpowiedzi i leczenie podtrzymujące lenalidomidem
26 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Wuerzburg University Hospital
Lenalidomid, adriamycyna, deksametazon (RAD) w porównaniu z lenalidomidem, bortezomibem, deksametazonem (VRD) do indukcji nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego, po której następuje konsolidacja dostosowana do odpowiedzi i leczenie podtrzymujące lenalidomidem – randomizowane wieloośrodkowe badanie fazy III przeprowadzone przez Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM XIV)
Badacze proponują to badanie z wykorzystaniem lenalidomidu, adriamycyny, deksametazonu (RAD) jako ramienia porównawczego dla lenalidomidu, bortezomibu, deksametazonu (VRD), przy czym ten ostatni jest uważany za nowy „standard” jako protokół indukcji, ponieważ odpowiedź na ogół pojawia się wcześnie po rozpoczęciu leczenia zdecydowaliśmy się wybrać trzy cykle każdego schematu indukcji.
Wraz z „nowymi związkami” melfalan w tandemie w dużych dawkach nadal stanowi standard leczenia; wydaje się pożądane, aby ponownie odnieść się do kwestii liczby procedur przeszczepu (pojedynczy vs. podwójny melfalan w wysokiej dawce) wymaganych w kontekście protokołów indukcji trojaczków z wykorzystaniem co najmniej jednego z nowych związków.
Zatem pytanie, które należy zadać w obecnym protokole, brzmi: czy natychmiastowe leczenie podtrzymujące lenalidomidem (tj. po jednym cyklu terapii wysokodawkowej) jako środek eksperymentalny spowoduje identyczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z tandemowym melfalanem w dużej dawce z odroczoną terapią podtrzymującą.
Pomimo indukcji nowymi związkami, u około 25-40% pacjentów odpowiedź częściowa będzie słabsza niż bardzo dobra. Niedawno potwierdzono, że osiągnięcie wartości mniejszej niż VGPR ma negatywny wpływ zarówno na PFS, jak i na przeżycie całkowite (OS). Dlatego allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest uważany za standard postępowania u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na pierwszy autoprzeszczep.
W obecnym protokole standard dla osób z pozytywną odpowiedzią (przeszczep tandemowo-autologiczny) jest połączony z 3-letnim leczeniem podtrzymującym lenalidomidem. To podejście zostanie zbadane dla pacjentów z niższym niż VGPR po pierwszym autoprzeszczepie i porównane z obecnym standardem intensyfikacji u pacjentów o słabej odpowiedzi (przeszczep allogeniczny).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
406
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
-
Berg, Niemcy, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Flensburg, Niemcy, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
-
Frankfurt/Oder, Niemcy, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
-
Greifswald, Niemcy, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
-
Hamm, Niemcy, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
-
Homburg/Saar, Niemcy, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
-
Jena, Niemcy, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
-
Karlsruhe, Niemcy, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
-
Kiel, Niemcy, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Niemcy, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
-
München, Niemcy, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Niemcy, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
München, Niemcy, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
-
Nürnberg, Niemcy, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oldenburg, Niemcy, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Stuttgart, Niemcy, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
-
Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
-
Wiesbaden, Niemcy, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
-
Wuerzburg, Niemcy, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
- Pacjenci chętni i zdolni do przeszczepu autologicznego i allogenicznego
- brak wcześniejszej terapii systemowej w leczeniu szpiczaka mnogiego (deksametazon w dawce skumulowanej 320 mg; plazmafereza/dializa bez jednoczesnej chemioterapii, miejscowe napromienianie zmian kostnych; interwencja chirurgiczna jest akceptowana jako leczenie wstępne)
- Nowo rozpoznany szpiczak mnogi zgodnie z powszechnymi kryteriami diagnostycznymi, w tym obecnością CRAB i mierzalnymi parametrami choroby
- Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) co najmniej 50%
- Skorygowany DLCO o co najmniej 50%; alternatywnie pO2 [art.] co najmniej 70mmHg
- Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 50%
- odpowiednią czynność szpiku kostnego
- odpowiednie wartości chemiczne surowicy
- Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym i u mężczyzn
- Próbka szpiku kostnego dostępna do analizy cytogenetyki molekularnej
- Zdolność do podawania heparyny drobnocząsteczkowej w ramach profilaktycznej terapii przeciwzakrzepowej przez pierwsze trzy miesiące (dotyczy osób zrandomizowanych do grupy RAD) oraz możliwość podawania ASS 100 mg/d (dotyczy osób zrandomizowanych do grupy VRD)
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
- Samice w ciąży lub karmiące
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko
- Historia zawału mięśnia sercowego; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu; współistniejące zapalenie osierdzia lub zapalenie osierdzia/mięśnia sercowego
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej
- Większa lub równa neuropatii obwodowej stopnia 2 w badaniu klinicznym w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Znana nietolerancja boru
- Nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty
- HIV-dodatnie, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub D, znana reaktywacja CMV/aktywne zakażenie, reaktywacja EBV/aktywne zakażenie lub zakażenie Treponema pallidum
- Niekontrolowana cukrzyca
- Niewydzielniczy MM
- Klinicznie istotna czynna infekcja lub poważne współistniejące schorzenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: przeszczep pojedynczej komórki macierzystej, 3-letnia konserwacja lenalidomidem
Ramię A
|
Indukcja: dwa kontra jeden nowy lek podtrzymujący: lenalidomid jako terapia podtrzymująca
|
|
Eksperymentalny: tandemowy przeszczep autologiczny, utrzymanie lenalidomidu
Ramię B
|
Indukcja: dwa kontra jeden nowy lek podtrzymujący: lenalidomid jako terapia podtrzymująca
|
|
Aktywny komparator: allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, leczenie podtrzymujące lenalidomidem
Ramię C
|
Indukcja: dwa kontra jeden nowy lek podtrzymujący: lenalidomid jako terapia podtrzymująca
|
|
Eksperymentalny: tandemowy przeszczep autologiczny
Ramię D
|
Indukcja: dwa kontra jeden nowy lek podtrzymujący: lenalidomid jako terapia podtrzymująca
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w fazie indukcji jest odsetek pacjentów z CR przy pierwszej ponownej ocenie
Ramy czasowe: w ciągu 8 dni po zakończeniu ostatniego cyklu indukcyjnego ((dzień 92 (RAD); dzień 71 (VRD))
|
w ciągu 8 dni po zakończeniu ostatniego cyklu indukcyjnego ((dzień 92 (RAD); dzień 71 (VRD))
|
|
W fazie konsolidacji pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności dla porównania II (odpowiedź <VGPR po pierwszym ASCT) jest wskaźnik PFS
Ramy czasowe: 3 lata po pierwszym ASCT, licząc od pierwszego dnia ASCT.
|
3 lata po pierwszym ASCT, licząc od pierwszego dnia ASCT.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ORR po 3 cyklach leczenia indukcyjnego (VRD vs RAD)
Ramy czasowe: w ciągu 8 dni po zakończeniu ostatniego cyklu indukcyjnego
|
w ciągu 8 dni po zakończeniu ostatniego cyklu indukcyjnego
|
|
CR i ORR na koniec całego programu leczenia
Ramy czasowe: na koniec całego programu leczenia (ok. 8 lat)
|
na koniec całego programu leczenia (ok. 8 lat)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 8 lat od rozpoczęcia studiów
|
8 lat od rozpoczęcia studiów
|
|
Częstość występowania, nasilenie i związek SAE
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Liczba pobytów w szpitalu i dni hospitalizacji
Ramy czasowe: w ciągu dwóch lat od drugiego odnowienia
|
w ciągu dwóch lat od drugiego odnowienia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Główny śledczy: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 września 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Lenalidomid
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .