Lenalidomida, adriamicina, dexametasona (RAD) versus lenalidomida, bortezomibe, dexametasona (VRD) para indução em mieloma múltiplo recém-diagnosticado seguido de consolidação adaptada à resposta e manutenção com lenalidomida
26 de abril de 2023 atualizado por: Wuerzburg University Hospital
Lenalidomida, adriamicina, dexametasona (RAD) versus lenalidomida, bortezomibe, dexametasona (VRD) para indução em mieloma múltiplo recém-diagnosticado seguido de consolidação adaptada à resposta e manutenção com lenalidomida - um estudo multicêntrico randomizado de fase III do Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM XIV
Os investigadores propõem este estudo utilizando Lenalidomida, Adriamicina, Dexametasona (RAD) como braço comparador para Lenalidomida, Bortezomibe, Dexametasona (VRD), sendo este último considerado um novo "padrão" como protocolo de indução, uma vez que a resposta em geral ocorre logo após o início do tratamento decidimos escolher três ciclos de qualquer regime de indução.
Juntamente com os "novos compostos", o melfalano em altas doses em tandem ainda é o padrão de tratamento; parece desejável voltar a abordar a questão do número de procedimentos de transplante (simples vs. melfalano de dose elevada dupla) necessários no contexto dos protocolos de indução de tripletos utilizando pelo menos um dos novos compostos.
Assim, a pergunta a ser feita no protocolo atual é se a manutenção imediata com lenalidomida (ou seja, após um ciclo de terapia de alta dose) como um agente experimental resultará em sobrevida livre de progressão idêntica (PFS) quando comparado ao melfalano em tandem de alta dose com terapia de manutenção diferida.
Apesar da indução com novos compostos, aproximadamente 25 - 40% dos pacientes terão uma resposta parcial inferior a muito boa. Muito recentemente, foi confirmado que a obtenção de menos do que o VGPR impacta negativamente tanto na PFS quanto na sobrevida geral (OS). Portanto, o transplante alogênico de células-tronco é considerado o padrão de atendimento em pacientes com resposta subótima a um primeiro autoenxerto.
No protocolo atual, o padrão para respondedores favoráveis (transplante tandem-autólogo) é combinado com 3 anos de manutenção com lenalidomida. Esta abordagem será investigada para pacientes com menos de VGPR após um primeiro autotransplante e comparada com o padrão atual de intensificação em respondedores fracos (transplante alogênico).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
406
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
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Berg, Alemanha, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Flensburg, Alemanha, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
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Frankfurt/Oder, Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
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Hamm, Alemanha, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
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Homburg/Saar, Alemanha, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
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Jena, Alemanha, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
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Kiel, Alemanha, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
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München, Alemanha, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemanha, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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München, Alemanha, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
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Nürnberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
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Wiesbaden, Alemanha, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Pacientes dispostos e aptos a se submeterem a transplante autólogo e alogênico
- sem terapia sistêmica prévia para o tratamento de mieloma múltiplo (dexametasona na dose cumulativa de 320 mg; plasmaférese/diálise sem quimioterapia concomitante, irradiação local de lesões ósseas; e intervenção cirúrgica é aceita como pré-tratamento)
- Mieloma múltiplo recém-diagnosticado de acordo com critérios diagnósticos comuns, incluindo presença de CRAB e parâmetros mensuráveis da doença
- Fração de ejeção cardíaca (LVEF) de pelo menos 50%
- DLCO corrigida de pelo menos 50%; alternativamente pO2 [art.] de pelo menos 70mmHg
- Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 50%
- função adequada da medula óssea
- valores químicos séricos adequados
- Uso de contracepção adequada para mulheres com potencial para engravidar e homens
- Amostra de medula óssea disponível para análise de citogenética molecular
- Capaz de administrar heparina de baixo peso molecular como terapia profilática de anticoagulação durante os primeiros três meses (aplicável para indivíduos randomizados para RAD) e capaz de administrar ASS 100 mg/d (aplicável para indivíduos randomizados para VRD)
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável
- História de infarto do miocárdio; Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves; pericardite concomitante ou peri/miocardite
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
- Neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2 no exame clínico dentro de 14 dias antes da inscrição
- Intolerância conhecida ao boro
- Hipersensibilidade ao aciclovir ou medicamento antiviral similar
- Malignidade anterior, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ cervical, de mama ou de próstata
- HIV positivo, infecção viral ativa por hepatite B, C ou D, reativação/infecção ativa por CMV conhecida, reativação/infecção ativa por EBV ou infecção por treponema pallidum
- Diabetes mellitus descontrolado
- MM não secretor
- Infecção ativa clinicamente relevante ou condições médicas comórbidas graves
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: transplante de células-tronco únicas, manutenção de 3 anos com lenalidomida
Braço A
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Indução: manutenção de dois versus um novo medicamento: lenalidomida como terapia de manutenção
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Experimental: transplante autólogo em tandem, manutenção com lenalidomida
Braço B
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Indução: manutenção de dois versus um novo medicamento: lenalidomida como terapia de manutenção
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Comparador Ativo: transplante alogênico de células-tronco, manutenção com lenalidomida
Braço C
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Indução: manutenção de dois versus um novo medicamento: lenalidomida como terapia de manutenção
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Experimental: transplante autólogo tandem
Braço D
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Indução: manutenção de dois versus um novo medicamento: lenalidomida como terapia de manutenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário de eficácia para a fase de indução é a taxa de pacientes com RC no primeiro reestadiamento
Prazo: dentro de 8 dias após o final do último ciclo de indução ((Dia 92(RAD); Dia 71(VRD))
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dentro de 8 dias após o final do último ciclo de indução ((Dia 92(RAD); Dia 71(VRD))
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Na fase de consolidação, o endpoint primário de eficácia para comparação II (resposta <VGPR após o primeiro ASCT) é a taxa de PFS
Prazo: 3 anos após o primeiro ASCT, calculado a partir do dia 1 do ASCT.
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3 anos após o primeiro ASCT, calculado a partir do dia 1 do ASCT.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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ORR após 3 ciclos de tratamento de indução (VRD vs RAD)
Prazo: dentro de 8 dias após o final do último ciclo de indução
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dentro de 8 dias após o final do último ciclo de indução
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CR e ORR no final de todo o programa de tratamento
Prazo: no final de todo o programa de tratamento (aprox. 8 anos)
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no final de todo o programa de tratamento (aprox. 8 anos)
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 8 anos a partir da entrada no estudo
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8 anos a partir da entrada no estudo
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Incidência, gravidade e relação dos SAEs
Prazo: 30 dias após a última dosagem do medicamento do estudo
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30 dias após a última dosagem do medicamento do estudo
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Número de internações e dias de internação
Prazo: dentro de dois anos a partir da segunda reclassificação
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dentro de dois anos a partir da segunda reclassificação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Investigador principal: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
14 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (Número EudraCT)
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