Lenalidomide, adriamycine, dexamethason (RAD) versus lenalidomide, bortezomib, dexamethason (VRD) voor inductie bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, gevolgd door aan respons aangepaste consolidatie en onderhoud van lenalidomide
26 april 2023 bijgewerkt door: Wuerzburg University Hospital
Lenalidomide, adriamycine, dexamethason (RAD) versus lenalidomide, bortezomib, dexamethason (VRD) voor inductie bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, gevolgd door aan respons aangepaste consolidatie en onderhoud van lenalidomide - een gerandomiseerde multicenter fase III-studie door Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM XIV
De onderzoekers stellen deze studie voor waarbij Lenalidomide, Adriamycine, Dexamethason (RAD) wordt gebruikt als vergelijkingsarm voor Lenalidomide, Bortezomib, Dexamethason (VRD), waarbij de laatste wordt beschouwd als een nieuwe "standaard" als inductieprotocol, aangezien de respons in het algemeen vroeg na het starten van de behandeling optreedt. we besloten om drie cycli van beide inductieregimes te kiezen.
Samen met de "nieuwe verbindingen" is tandem hooggedoseerde melfalan nog steeds de standaardbehandeling; het lijkt wenselijk om de kwestie van het aantal transplantatieprocedures (enkele versus dubbele hoge dosis melfalan) die nodig zijn in de context van triplet-inductieprotocollen die gebruikmaken van ten minste één van de nieuwe verbindingen opnieuw te behandelen.
De vraag die in het huidige protocol moet worden gesteld, is dus of onmiddellijk lenalidomide-onderhoud (d.w.z. na één cyclus van hooggedoseerde therapie) zal als onderzoeksmiddel resulteren in identieke progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met tandem hooggedoseerde melfalan met uitgestelde onderhoudstherapie.
Ondanks inductie met nieuwe verbindingen zal ongeveer 25 - 40% van de patiënten een minder dan zeer goede gedeeltelijke respons hebben. Zeer recent werd bevestigd dat het bereiken van minder dan VGPR een negatieve invloed heeft op zowel PFS als de algehele overleving (OS). Daarom wordt allogene stamceltransplantatie beschouwd als de standaardbehandeling bij patiënten met een suboptimale respons op een eerste autotransplantaat.
In het huidige protocol wordt de standaard voor gunstige responders (tandem-autologe transplantatie) gecombineerd met 3 jaar lenalidomide-onderhoud. Deze aanpak zal worden onderzocht voor patiënten met minder dan VGPR na een eerste autotransplantatie en zal worden vergeleken met de huidige standaard van intensivering bij arme responders (allogene transplantatie).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
406
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
-
Berg, Duitsland, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
-
Bremen, Duitsland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Flensburg, Duitsland, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
-
Frankfurt/Oder, Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
-
Hamm, Duitsland, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
-
Homburg/Saar, Duitsland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
-
Jena, Duitsland, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
-
Kiel, Duitsland, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
-
München, Duitsland, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Duitsland, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
München, Duitsland, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
-
Wiesbaden, Duitsland, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
- Patiënten die autologe en allogene transplantatie willen en kunnen ondergaan
- geen eerdere systemische therapie voor de behandeling van multipel myeloom (dexamethason in een cumulatieve dosis van 320 mg; plasmaferese/dialyse zonder gelijktijdige chemotherapie, lokale bestraling van botlaesies; en chirurgische ingreep wordt geaccepteerd als voorbehandeling)
- Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom volgens gemeenschappelijke diagnostische criteria, waaronder de aanwezigheid van CRAB en meetbare ziekteparameters
- Cardiale ejectiefractie (LVEF) van ten minste 50%
- Gecorrigeerde DLCO van ten minste 50%; alternatief pO2 [art.] van minimaal 70 mmHg
- Karnofsky-prestatiestatus van meer dan of gelijk aan 50%
- voldoende beenmergfunctie
- adequate serumchemiewaarden
- Gebruik van adequate anticonceptie voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen
- Beenmergmonster beschikbaar voor analyse van moleculaire cytogenetica
- In staat om laagmoleculaire heparine toe te dienen als profylactische antistollingstherapie gedurende de eerste drie maanden (van toepassing op proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar RAD) en in staat om ASS 100 mg/dag toe te dienen (van toepassing op proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar VRD)
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt
- Geschiedenis van een hartinfarct; NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën; gelijktijdige pericarditis of peri-/myocarditis
- Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
- Groter of gelijk aan graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 14 dagen vóór inschrijving
- Bekende intolerantie voor boor
- Overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
- Eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals-, borst- of prostaatkanker
- Hiv-positief, actieve hepatitis B-, C- of D-virusinfectie, bekende CMV-reactivatie/actieve infectie, EBV-reactivatie/actieve infectie of treponema pallidum-infectie
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Niet-secretoire MM
- Klinisch relevante actieve infectie of ernstige comorbide medische aandoeningen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: enkelvoudige stamceltransplantatie, 3 jaar onderhoud met lenalidomide
Arm A
|
Inductie: twee versus één nieuw medicijnonderhoud: lenalidomide als onderhoudstherapie
|
|
Experimenteel: tandem autologe transplantatie, lenalidomide onderhoud
Arm B
|
Inductie: twee versus één nieuw medicijnonderhoud: lenalidomide als onderhoudstherapie
|
|
Actieve vergelijker: allogene stamceltransplantatie, onderhoud van lenalidomide
Arm C
|
Inductie: twee versus één nieuw medicijnonderhoud: lenalidomide als onderhoudstherapie
|
|
Experimenteel: tandem autologe transplantatie
Arm D
|
Inductie: twee versus één nieuw medicijnonderhoud: lenalidomide als onderhoudstherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire werkzaamheidseindpunt voor de inductiefase is het percentage patiënten met CR bij de eerste herstadiëring
Tijdsspanne: binnen 8 dagen na het einde van de laatste inductiecyclus ((Dag 92(RAD); Dag 71(VRD))
|
binnen 8 dagen na het einde van de laatste inductiecyclus ((Dag 92(RAD); Dag 71(VRD))
|
|
In de consolidatiefase is het primaire werkzaamheidseindpunt voor vergelijking II (respons <VGPR na eerste ASCT) het PFS-percentage
Tijdsspanne: 3 jaar na de eerste ASCT, gerekend vanaf dag 1 van ASCT.
|
3 jaar na de eerste ASCT, gerekend vanaf dag 1 van ASCT.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
ORR na 3 cycli van inductiebehandeling (VRD versus RAD)
Tijdsspanne: binnen 8 dagen na het einde van de laatste inductiecyclus
|
binnen 8 dagen na het einde van de laatste inductiecyclus
|
|
CR en ORR aan het einde van het hele behandelingsprogramma
Tijdsspanne: aan het einde van het hele behandeltraject (ca. 8 jaar)
|
aan het einde van het hele behandeltraject (ca. 8 jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 8 jaar vanaf het begin van de studie
|
8 jaar vanaf het begin van de studie
|
|
Incidentie, ernst en relatie van SAE's
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
|
30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal ziekenhuisverblijven en ziekenhuisopnamedagen
Tijdsspanne: binnen twee jaar na de tweede rustperiode
|
binnen twee jaar na de tweede rustperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
14 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .