Lenalidomid, Adriamycin, dexametason (RAD) kontra lenalidomid, bortezomib, dexametason (VRD) för induktion vid nyligen diagnostiserat multipelt myelom följt av responsanpassad konsolidering och underhåll av lenalidomid
26 april 2023 uppdaterad av: Wuerzburg University Hospital
Lenalidomid, Adriamycin, Dexametason (RAD) Versus Lenalidomide, Bortezomib, Dexametason (VRD) för induktion vid nydiagnostiserat multipelt myelom följt av responsanpassad konsolidering och lenalidomidunderhåll - A Randomized Multicenter Phase III Trial (DSMM Multiple Myelomgruppe)
Utredarna föreslår denna studie som använder Lenalidomide, Adriamycin, Dexametason (RAD) som jämförelsearm för Lenalidomide, Bortezomib, Dexametason (VRD) där den senare anses vara en ny "standard" som ett induktionsprotokoll, eftersom svar i allmänhet inträffar tidigt efter behandlingsstart. vi bestämde oss för att välja tre cykler av endera induktionsregimen.
Tillsammans med de "nya föreningarna" är tandem högdos melfalan fortfarande standarden på vården; det förefaller önskvärt att på nytt ta upp frågan om antalet transplantationsprocedurer (enkel kontra dubbel högdos melfalan) som krävs i samband med triplettinduktionsprotokoll som använder minst en av de nya föreningarna.
Således är frågan som ska ställas i det nuvarande protokollet om omedelbart underhåll av lenalidomid (dvs. efter en cykel av högdosbehandling) som undersökningsmedel kommer det att resultera i identisk progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med tandem högdos melfalan med uppskjuten underhållsbehandling.
Trots induktion med nya föreningar kommer cirka 25 - 40 % av patienterna att ha mindre än mycket bra partiell respons. Mycket nyligen bekräftades att uppnåendet av mindre än VGPR hade en negativ inverkan på både PFS och total överlevnad (OS). Därför anses allogen stamcellstransplantation vara standardvården hos patienter med suboptimalt svar på ett första autotransplantat.
I det nuvarande protokollet kombineras standarden för gynnsamt svar (tandem-autolog transplantation) med 3 års underhåll av lenalidomid. Detta tillvägagångssätt kommer att undersökas för patienter med mindre än VGPR efter en första autotransplantation och jämföras med den nuvarande standarden för intensifiering hos patienter med dålig respons (allogen transplantation).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
406
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
-
Berg, Tyskland, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Flensburg, Tyskland, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
-
Frankfurt/Oder, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
-
Hamm, Tyskland, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
-
Jena, Tyskland, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
-
München, Tyskland, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Tyskland, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
München, Tyskland, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
-
Wiesbaden, Tyskland, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
- Patienter som vill och kan genomgå autolog och allogen transplantation
- ingen tidigare systemisk terapi för behandling av multipelt myelom (dexametason i en kumulativ dos på 320 mg; plasmaferes/dialys utan samtidig kemoterapi, lokal bestrålning av benskador; och kirurgiskt ingrepp accepteras som förbehandling)
- Nydiagnostiserat multipelt myelom enligt vanliga diagnostiska kriterier inklusive förekomst av CRAB och mätbara sjukdomsparametrar
- Cardiac ejection fraktion (LVEF) på minst 50 %
- Korrigerad DLCO på minst 50% ; alternativt pO2 [art.] på minst 70 mmHg
- Karnofsky prestandastatus på mer eller lika med 50 %
- tillräcklig benmärgsfunktion
- adekvata serumkemivärden
- Användning av adekvat preventivmedel för kvinnliga försökspersoner med fertil ålder och manliga försökspersoner
- Benmärgsprov tillgängligt för analys av molekylär cytogenetik
- Kunna administrera lågmolekylärt heparin som en profylaktisk antikoaguleringsterapi under de första tre månaderna (gäller försökspersoner randomiserade till RAD) och kunna administrera ASS 100 mg/d (tillämpligt för försökspersoner som randomiserats till VRD)
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
- Dräktiga eller ammande honor
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk
- Historik av hjärtinfarkt; NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier; samtidig perikardit eller peri-/myokardit
- Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
- Större eller lika med grad 2 perifer neuropati vid klinisk undersökning inom 14 dagar före inskrivning
- Känd intolerans mot bor
- Överkänslighet mot acyklovir eller liknande antiviralt läkemedel
- Tidigare malignitet förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, bröst- eller prostatacancer
- HIV-positiv, aktiv hepatit B-, C- eller D-virusinfektion, känd CMV-reaktivering/aktiv infektion, EBV-reaktivering/aktiv infektion eller treponema pallidum-infektion
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Icke-sekreterare MM
- Kliniskt relevant aktiv infektion eller allvarliga komorbida medicinska tillstånd
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: enkelstamcellstransplantation, 3-årigt underhåll av lenalidomid
Arm A
|
Induktion: två kontra ett nytt läkemedelsunderhåll: lenalidomid som underhållsbehandling
|
|
Experimentell: tandem autolog transplantation, underhåll av lenalidomid
Arm B
|
Induktion: två kontra ett nytt läkemedelsunderhåll: lenalidomid som underhållsbehandling
|
|
Aktiv komparator: allogen stamcellstransplantation, underhåll av lenalidomid
Arm C
|
Induktion: två kontra ett nytt läkemedelsunderhåll: lenalidomid som underhållsbehandling
|
|
Experimentell: tandem autolog transplantation
Arm D
|
Induktion: två kontra ett nytt läkemedelsunderhåll: lenalidomid som underhållsbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet för induktionsfasen är frekvensen av patienter med CR vid den första återupptagningen
Tidsram: inom 8 dagar efter slutet av den senaste induktionscykeln ((Dag 92(RAD); Dag 71(VRD))
|
inom 8 dagar efter slutet av den senaste induktionscykeln ((Dag 92(RAD); Dag 71(VRD))
|
|
I konsolideringsfasen är det primära effektmåttet för jämförelse II (svar <VGPR efter första ASCT) PFS-frekvensen
Tidsram: 3 år efter den första ASCT, räknat från dag 1 av ASCT.
|
3 år efter den första ASCT, räknat från dag 1 av ASCT.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
ORR efter 3 cykler av induktionsbehandling (VRD vs RAD)
Tidsram: inom 8 dagar efter slutet av den senaste induktionscykeln
|
inom 8 dagar efter slutet av den senaste induktionscykeln
|
|
CR och ORR i slutet av hela behandlingsprogrammet
Tidsram: i slutet av hela behandlingsprogrammet (ca 8 år)
|
i slutet av hela behandlingsprogrammet (ca 8 år)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 8 år från studiestart
|
8 år från studiestart
|
|
Förekomst, svårighetsgrad och samband mellan SAE
Tidsram: 30 dagar efter sista doseringen av studieläkemedlet
|
30 dagar efter sista doseringen av studieläkemedlet
|
|
Antal sjukhusvistelser och inläggningsdagar
Tidsram: inom två år från den andra återupptagningen
|
inom två år från den andra återupptagningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Huvudutredare: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2012
Första postat (Uppskatta)
14 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .