Lenalidomida, adriamicina, dexametasona (RAD) versus lenalidomida, bortezomib, dexametasona (VRD) para la inducción en mieloma múltiple recién diagnosticado, seguida de consolidación adaptada a la respuesta y mantenimiento con lenalidomida
26 de abril de 2023 actualizado por: Wuerzburg University Hospital
Lenalidomida, adriamicina, dexametasona (RAD) versus lenalidomida, bortezomib, dexametasona (VRD) para la inducción en mieloma múltiple recién diagnosticado seguido de consolidación adaptada a la respuesta y mantenimiento con lenalidomida: un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III realizado por Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM XIV)
Los investigadores proponen este estudio utilizando lenalidomida, adriamicina, dexametasona (RAD) como brazo de comparación para lenalidomida, bortezomib, dexametasona (VRD), y este último se considera un "estándar" novedoso como protocolo de inducción, ya que la respuesta en general ocurre poco después de comenzar el tratamiento. decidimos elegir tres ciclos de cualquier régimen de inducción.
Junto con los "compuestos nuevos", el melfalán en dosis altas en tándem sigue siendo el estándar de atención; parece deseable volver a abordar la cuestión del número de procedimientos de trasplante (dosis alta de melfalán simple o doble) necesarios en el contexto de los protocolos de inducción de tripletes que utilizan al menos uno de los nuevos compuestos.
Por lo tanto, la pregunta que debe plantearse en el protocolo actual es si el mantenimiento inmediato con lenalidomida (es decir, después de un ciclo de terapia de dosis alta) como agente en investigación dará como resultado una supervivencia libre de progresión (PFS) idéntica en comparación con melfalán de dosis alta en tándem con terapia de mantenimiento diferido.
A pesar de la inducción con compuestos novedosos, aproximadamente entre el 25 y el 40 % de los pacientes tendrán una respuesta parcial menos que muy buena. Muy recientemente, se confirmó que el logro de menos de VGPR tiene un impacto negativo tanto en la SLP como en la supervivencia general (SG). Por lo tanto, el alotrasplante de células madre se considera el estándar de atención en pacientes con respuesta subóptima a un primer autoinjerto.
En el protocolo actual, el estándar para respondedores favorables (trasplante autólogo en tándem) se combina con 3 años de mantenimiento con lenalidomida. Este enfoque se investigará para pacientes con menos de VGPR después de un primer autotrasplante y se comparará con el estándar actual de intensificación en pacientes con mala respuesta (trasplante alogénico).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
406
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Med. Klinik IV, Hämatologie u. Onkologie
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Berg, Alemania, 82335
- Schön Klinik Starnberger See, Hämatologie und Onkologie
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum, Hämatologie, Onkologie u. Tumorimmunologie
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Klinik für Innere Medizin I
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Flensburg, Alemania, 24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital, medizinische Klinik I
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Frankfurt am Main, Alemania, 60596
- Klinikum der Johann Woflgang Goethe Universität, Frankfurt am Mai
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Frankfurt/Oder, Alemania, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH Medizinische Klinik I
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung für Innere Medizin I
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Greifswald, Alemania, 17475
- Universitätmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
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Hamm, Alemania, 59071
- St. Marien-Hospital gem. GmbHKna
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Homburg/Saar, Alemania, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Innere Medizin I
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Jena, Alemania, 07747
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinikum für Innrere Medizin II
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe Medizinische Klinik III, Abt. Hämatologie u. Onkologie
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, II. Med. Poliklinik
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Kiel, Alemania, 24116
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Medizinische Klinik und Poliklinik II im städtischen Krankenhaus Kiel
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Koblenz, Alemania, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein GmbH, Klinik für Innere Medizin
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Medizinische Klinik I
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim medizinische Klinik III
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München, Alemania, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemania, 81366
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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München, Alemania, 81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik u. Poliklinik A
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord, 5. Medizinische LKinik, Onkologie/Hämatologie
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg GmbH, Klinik für Innere Medizin II
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Regensburg, Alemania, 93053
- Uniklinikum Regensburg, Abteilung für Hämatologie und internistische Onkologie
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Stuttgart, Alemania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt. Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm,Klinik für Innere Medizin III
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78048
- Schwarzwald-Baar Klinkum Villingen-Schwennigen GmbH
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Wiesbaden, Alemania, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken, Klinik Innere Medizin III
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik II
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
- Pacientes que deseen y puedan someterse a un trasplante autólogo y alogénico
- sin tratamiento sistémico previo para el tratamiento del mieloma múltiple (dexametasona a una dosis acumulada de 320 mg; plasmaféresis/diálisis sin quimioterapia concomitante, irradiación local de las lesiones óseas; y se acepta la intervención quirúrgica como pretratamiento)
- Mieloma múltiple recién diagnosticado de acuerdo con los criterios de diagnóstico comunes, incluida la presencia de CRAB y parámetros medibles de la enfermedad
- Fracción de eyección cardíaca (LVEF) de al menos 50%
- DLCO corregida de al menos 50%; alternativamente pO2 [art.] de al menos 70 mmHg
- Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 50%
- función adecuada de la médula ósea
- valores de química sérica adecuados
- Uso de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres en edad fértil y hombres
- Muestra de médula ósea disponible para análisis de citogenética molecular
- Capaz de administrar heparina de bajo peso molecular como terapia anticoagulante profiláctica durante los primeros tres meses (aplicable a sujetos aleatorizados a RAD) y capaz de administrar ASS 100 mg/d (aplicable a sujetos aleatorizados a VRD)
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
- Hembras gestantes o lactantes
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable
- Historia de infarto de miocardio; Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas; pericarditis concomitante o peri-/miocarditis
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
- Neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2 en el examen clínico dentro de los 14 días antes de la inscripción
- Intolerancia conocida al boro
- Hipersensibilidad al aciclovir o a un fármaco antiviral similar
- Neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino, mama o próstata in situ
- VIH positivo, infección viral activa por hepatitis B, C o D, reactivación conocida de CMV/infección activa, reactivación de EBV/infección activa o infección por treponema pallidum
- Diabetes mellitus no controlada
- MM no secretor
- Infección activa clínicamente relevante o condiciones médicas comórbidas graves
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: trasplante único de células madre, mantenimiento con lenalidomida durante 3 años
Brazo A
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Inducción: mantenimiento con dos fármacos nuevos frente a uno: lenalidomida como tratamiento de mantenimiento
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Experimental: trasplante autólogo en tándem, mantenimiento con lenalidomida
Brazo B
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Inducción: mantenimiento con dos fármacos nuevos frente a uno: lenalidomida como tratamiento de mantenimiento
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Comparador activo: trasplante alogénico de células madre, mantenimiento con lenalidomida
Brazo C
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Inducción: mantenimiento con dos fármacos nuevos frente a uno: lenalidomida como tratamiento de mantenimiento
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Experimental: trasplante autólogo en tándem
Brazo D
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Inducción: mantenimiento con dos fármacos nuevos frente a uno: lenalidomida como tratamiento de mantenimiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración de la eficacia para la fase de inducción es la tasa de pacientes con RC en la primera reestadificación
Periodo de tiempo: dentro de los 8 días posteriores al final del último ciclo de inducción ((Día 92 (RAD); Día 71 (VRD))
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dentro de los 8 días posteriores al final del último ciclo de inducción ((Día 92 (RAD); Día 71 (VRD))
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En la fase de consolidación, la variable principal de eficacia para la comparación II (respuesta <VGPR después del primer ASCT) es la tasa de SLP
Periodo de tiempo: 3 años después del primer ASCT, calculado a partir del día 1 del ASCT.
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3 años después del primer ASCT, calculado a partir del día 1 del ASCT.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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ORR después de 3 ciclos de tratamiento de inducción (VRD vs RAD)
Periodo de tiempo: dentro de los 8 días posteriores al final del último ciclo de inducción
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dentro de los 8 días posteriores al final del último ciclo de inducción
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RC y ORR al final de todo el programa de tratamiento
Periodo de tiempo: al final de todo el programa de tratamiento (aprox. 8 años)
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al final de todo el programa de tratamiento (aprox. 8 años)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 8 años desde el ingreso al estudio
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8 años desde el ingreso al estudio
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Incidencia, gravedad y relación de SAEs
Periodo de tiempo: 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
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30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
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Número de estancias hospitalarias y días de hospitalización
Periodo de tiempo: dentro de dos años desde la segunda reestadificación
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dentro de dos años desde la segunda reestadificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stefan Knop, MD, Wuerzburg University Hospital
- Investigador principal: Hermann Einsele, MD, Wuerzburg University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- DSMM XIV
- 2009-016616-21 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .