Étude de phase III comparant l'efficacité et l'innocuité d'AFOLIA vs Gonal-f® RFF chez les femmes (35 à 42 ans) subissant une FIV
31 octobre 2017 mis à jour par: Fertility Biotech AG
Chercheur et évaluateur de phase III Étude multicentrique randomisée 1:1 en aveugle, en groupes parallèles, pour comparer l'efficacité et l'innocuité de deux formulations de r-hFSH (AFOLIA vs Gonal-f® RFF) chez des femmes ovulatoires normales âgées de 35 à 42 ans subissant une fécondation in vitro
Le but de cette étude est de montrer qu'AFOLIA, une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (r-hFSH) a un profil d'efficacité et d'innocuité similaire à celui de Gonal-f® RFF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comparaison du taux de grossesse clinique dans le groupe AFOLIA par rapport au groupe Gonal-f® RFF Redi-ject approuvé aux États-Unis comme critère d'évaluation principal.
Comparaison du nombre et de la taille des follicules, du nombre d'annulations de cycle, des paramètres hormonaux et des événements indésirables dans le groupe AFOLIA par rapport au groupe Gonal-f® RFF comme critères secondaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85284
- Physicians Research Group
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California
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Encino, California, États-Unis, 91436
- HRC Fertility
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Reproductive Associates of Delaware
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33759
- FL Fertility Institution
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Georgia Reproductive Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60610
- Fertility Centers of Illinois
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Hoffman Estate, Illinois, États-Unis, 60169
- In Via Fertility Specialists
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Shady Grove Fertility RSC
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89519
- Nevada Center for Reproductive Medicine
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- Cooper Institute of Reproductive Hormonal Disorders, P.C.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45209
- Institute for Reproductive Health
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
- Abington Reproductive Medicine
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Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
- Main Line Fertility Center
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Chesterbrook, Pennsylvania, États-Unis, 19087
- Shady Grove Fertility RSC, Chesterbrook, PA
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Penn
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
- Fertility Associates of Memphis
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-
Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Texas Fertility Center
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Bedford, Texas, États-Unis, 75022
- Center for Assisted Reproduction
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Houston, Texas, États-Unis, 77063
- Houston Fertility Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77054
- Fertility Specialists of Houston
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Webster, Texas, États-Unis, 77598
- Center of Reproducitve Medicine
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Jones Institute for Reproductive Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 42 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- 35 à 42 ans
- Indication pour la stimulation ovarienne contrôlée et la FIV ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)
- Cycles menstruels réguliers (25-35 jours)
- Antécédents d'un maximum de deux traitements à cycle frais dans la série actuelle de technologies de procréation assistée (ART) au jour du premier dépistage (les cycles décongelés ne sont pas soumis à ce critère)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤38 kg/m2
- FSH basale <12 UI/L (jours 2 à 5 du cycle)
- Nombre de follicules antraux (AFC) ≥ 10 à ≤ 20 follicules d'un diamètre < 11 mm (somme des deux ovaires) tel que mesuré par échographie (US) au début de la phase folliculaire (cycle menstruel jour 2-5)
- Antécédents documentés d'infertilité due à l'un des facteurs suivants : facteur tubaire, endométriose légère (American Society for Reproductive Medicine [ASRM] stade 1-2), facteur masculin, infertilité inexpliquée
- Présence des deux ovaires par échographie et cavité utérine normale (confirmée par hystérosalpingographie, échographie par perfusion saline ou hystéroscopie dans les 6 mois précédant la randomisation)
- Partenaire masculin avec une analyse de sperme au moins adéquate pour l'ICSI dans les 6 mois précédant le début de la régulation négative du patient (récupération de sperme invasive ou chirurgicale, du sperme de donneur et/ou cryoconservé peut être utilisé)
- Volonté de participer à l'étude et de se conformer au protocole d'étude
- Consentement éclairé signé avant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Présence de grossesse
- Antécédents ou syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) actif
- AFC> 20 follicules d'un diamètre de <11 mm (les deux ovaires combinés) tel que mesuré sur les États-Unis au début de la phase folliculaire (cycle menstruel jour 2-5)
- Antécédents de > 2 cycles de récupération de TAR frais infructueux
- Présence d'un trouble endocrinien non contrôlé
- Antécédents ou présence de SHO sévère
- Fibromes intra-utérins ≥ 5 cm ou toute autre pathologie cliniquement pertinente qui pourrait nuire à l'implantation de l'embryon ou à la poursuite de la grossesse
- Antécédents d'avortement spontané récurrent (3 ou plus, même inexpliqués)
- Présence d'endométriose sévère (ASRM stade 3 ou stade 4) ou d'hydrosalpinx
- Néoplasie, y compris les tumeurs de l'hypothalamus et de l'hypophyse
- Saignement anormal d'origine indéterminée
- Antécédents de grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois
- Allergie ou hypersensibilité connue à la progestérone ou à l'un des excipients (y compris l'huile d'arachide) des médicaments supplémentaires à l'étude (agoniste de la GnRH, Ovidrel® et Crinone 8%®)
- Antécédents de mauvaise réponse au traitement par gonadotrophine (défini comme moins de 5 ovocytes récupérés lors d'une précédente tentative)
- Tout traitement hormonal dans le mois précédant le début du traitement FSH, à l'exception de la lévothyroxine)
- Donneur d'ovules
- Administration d'autres produits expérimentaux au cours du mois précédent
- Résultats cliniquement anormaux à la visite 1
- Participation concomitante à un autre protocole d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AFOLIA
Une injection sous-cutanée de 225 UI d'AFOLIA (follitropine alfa) par jour (dose initiale) pendant les 5 premiers jours.
À partir du jour 6, la dose peut être augmentée (jusqu'à un maximum de 450 UI par jour) ou diminuée (jusqu'à un minimum de 75 UI par jour) par paliers multiples de 37,5 UI.
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225 UI par voie sous-cutanée, en commençant le jour de la régulation à la baisse réussie pendant les 5 premiers jours, suivi d'une période de traitement avec une dose accrue jusqu'à ce que le point d'induction de l'ovulation soit atteint
Autres noms:
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Comparateur actif: Gonal-f® RFF
Une injection sous-cutanée de 225 UI de Gonal-f® RFF (follitropine alfa) par jour (dose initiale) pendant les 5 premiers jours.
À partir du jour 6, la dose peut être augmentée (jusqu'à un maximum de 450 UI par jour) ou diminuée (jusqu'à un minimum de 75 UI par jour) par paliers multiples de 37,5 UI.
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225 UI par voie sous-cutanée, en commençant le jour de la régulation à la baisse réussie pendant les 5 premiers jours, suivi d'une période de traitement avec une dose accrue jusqu'à ce que le point d'induction de l'ovulation soit atteint
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse clinique après un cycle de traitement - Population ITT
Délai: Six semaines après le transfert d'embryon
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La grossesse clinique a été définie comme la présence d'au moins un sac gestationnel intra-utérin et une activité cardiaque fœtale démontrée par une échographie vaginale à six semaines (42 ± 1 jour) après ET (visite 11).
Le taux de grossesse clinique est la proportion de sujets qui obtiennent une grossesse clinique, par rapport au nombre de patientes dans la population ITT du bras de traitement respectif.
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Six semaines après le transfert d'embryon
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Taux de grossesse clinique après un cycle de traitement - Population PP
Délai: Six semaines après le transfert d'embryon
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La grossesse clinique a été définie comme la présence d'au moins un sac gestationnel intra-utérin et une activité cardiaque fœtale démontrée par une échographie vaginale à six semaines (42 ± 1 jour) après ET (visite 11).
Le taux de grossesse clinique est la proportion de sujets qui obtiennent une grossesse clinique, par rapport au nombre de patientes dans la population PP du bras de traitement respectif.
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Six semaines après le transfert d'embryon
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition aux injections de r-hFSH : jours de stimulation de r-hFSH - Cycle 1
Délai: Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH
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Le nombre de jours de stimulation par la r-hFSH qu'un sujet a reçu au cours du cycle 1.
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Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH
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Exposition aux injections de r-hFSH : Dose totale de r-hFSH (UI) - Cycle 1
Délai: Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH.
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La dose totale de r-hFSH que les sujets ont reçue au cours du cycle 1.
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Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH.
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Exposition aux injections de r-hFSH : Dose quotidienne de r-hFSH (UI) - Cycle 1
Délai: Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH.
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La dose moyenne de r-hFSH que les sujets ont reçue en une journée pendant le cycle 1.
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Mesuré lors de visites discrétionnaires entre les jours 9 et 15 après le début de la FSH.
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Nombre d'ovocytes récupérés - Cycle 1
Délai: Visite 8, 34-36 heures après l'administration d'hCG
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Le nombre d'ovocytes récupérés par sujet, suite à l'administration d'hCG au cycle 1.
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Visite 8, 34-36 heures après l'administration d'hCG
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Événements indésirables locaux et systémiques : réponse cutanée à l'injection - Cycle 1
Délai: Mesure enregistrée dans le journal du patient qui est conservée tout au long du traitement FSH, du début de la FSH au jour 16 après le début de la FSH (16 jours).
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Nombre de sujets signalant au moins une réponse cutanée à l'injection de r-hFSH et nombre de sujets ne signalant aucune réponse cutanée.
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Mesure enregistrée dans le journal du patient qui est conservée tout au long du traitement FSH, du début de la FSH au jour 16 après le début de la FSH (16 jours).
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Événements indésirables locaux et systémiques : réponse cutanée à l'injection par gravité - Cycle 1
Délai: Mesure enregistrée dans le journal du patient qui est conservée tout au long du traitement FSH, de la FSH au jour 16 après le début de la FSH (16 jours).
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Réponse cutanée à l'injection de r-hFSH telle qu'évaluée par l'investigateur et classée en fonction de la gravité de la réaction
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Mesure enregistrée dans le journal du patient qui est conservée tout au long du traitement FSH, de la FSH au jour 16 après le début de la FSH (16 jours).
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Résumé général des événements indésirables (EI) - Cycle 1
Délai: Mesuré du début du traitement FSH jusqu'à la fin du traitement FSH + 30 jours (jusqu'à 46 jours) ou jusqu'au dernier suivi téléphonique / questionnaire de naissance vivante sur l'issue de la grossesse (le cas échéant) (jusqu'à 10 mois).
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Résumé des EI, y compris le nombre de sujets ayant subi les suivis au cours du cycle 1 : Au moins un EI Au moins un EI lié au traitement Au moins un EI grave Au moins un EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude Au moins un EI dû à une complication de la grossesse |
Mesuré du début du traitement FSH jusqu'à la fin du traitement FSH + 30 jours (jusqu'à 46 jours) ou jusqu'au dernier suivi téléphonique / questionnaire de naissance vivante sur l'issue de la grossesse (le cas échéant) (jusqu'à 10 mois).
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Événements indésirables d'intérêt particulier : Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) - Cycle 1
Délai: Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Résumé du nombre de sujets atteints de SHO léger, modéré et sévère.
Le nombre total de sujets atteints de SHO est également inclus.
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Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Événements indésirables d'intérêt particulier : Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) - Cycle 2
Délai: Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Résumé du nombre de sujets atteints de SHO léger, modéré et sévère.
Le nombre total de sujets atteints de SHO est également inclus.
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Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Événements indésirables d'intérêt particulier : Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) - Cycle 3
Délai: Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Résumé du nombre de sujets atteints de SHO léger, modéré et sévère.
Le nombre total de sujets atteints de SHO est également inclus.
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Mesuré soit 3 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 9) soit 18 +/- 1 jours après le prélèvement des ovocytes (visite 10).
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Nombre de sujets avec une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface - Cycle 1
Délai: Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Mesure du nombre de sujets présentant une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface au cours du cycle 1.
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Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Nombre de sujets avec une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface - Cycle 2
Délai: Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Mesure du nombre de sujets présentant une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface au cours du cycle 2.
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Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Nombre de sujets avec une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface - Cycle 3
Délai: Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Mesure du nombre de sujets présentant une liaison sérique spécifique détectable à la FSH par résonance plasmonique de surface au cours du cycle 3.
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Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés au départ, à la visite 5 (8 jours après le début du traitement), à la visite 9 (5 jours après la fin du traitement par la FSH), à la visite 10 (18 ± 1 jours après le prélèvement des ovocytes) et à la visite 11 (42 +/- 1 jours après le transfert d'embryon).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Julian Jenkins, DM FRCOG, Fertility Biotech AG
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
10 septembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
14 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2012
Première publication (Estimation)
19 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIN3002
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .