Fase III-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van AFOLIA versus Gonal-f® RFF worden vergeleken bij vrouwen (35 tot 42) die IVF ondergaan
31 oktober 2017 bijgewerkt door: Fertility Biotech AG
Fase III onderzoeker en beoordelaar geblindeerd 1:1 gerandomiseerd onderzoek in meerdere centra met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van twee r-hFSH-formuleringen (AFOLIA versus Gonal-f® RFF) te vergelijken bij normale ovulatoire vrouwen van 35 tot 42 jaar oud die in vitro fertilisatie ondergaan
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat AFOLIA, een recombinant vervaardigd menselijk follikelstimulerend hormoon (r-hFSH), een vergelijkbaar werkzaamheids- en veiligheidsprofiel heeft in vergelijking met Gonal-f® RFF.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vergelijking van het klinische zwangerschapspercentage in de AFOLIA-groep in vergelijking met de in de VS goedgekeurde Gonal-f® RFF Redi-ject-groep als primair eindpunt.
Vergelijking van het aantal en de grootte van follikels, het aantal geannuleerde cycli, de hormoonparameters en bijwerkingen in de AFOLIA-groep in vergelijking met de Gonal-f® RFF-groep als secundaire eindpunten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1100
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
- Physicians Research Group
-
-
California
-
Encino, California, Verenigde Staten, 91436
- HRC Fertility
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Reproductive Associates of Delaware
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33759
- FL Fertility Institution
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Georgia Reproductive Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60610
- Fertility Centers of Illinois
-
Hoffman Estate, Illinois, Verenigde Staten, 60169
- In Via Fertility Specialists
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- Shady Grove Fertility RSC
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89519
- Nevada Center for Reproductive Medicine
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Verenigde Staten, 08053
- Cooper Institute of Reproductive Hormonal Disorders, P.C.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45209
- Institute for Reproductive Health
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
- Abington Reproductive Medicine
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
- Main Line Fertility Center
-
Chesterbrook, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19087
- Shady Grove Fertility RSC, Chesterbrook, PA
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Penn
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
- Fertility Associates of Memphis
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- Texas Fertility Center
-
Bedford, Texas, Verenigde Staten, 75022
- Center for Assisted Reproduction
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77063
- Houston Fertility Institute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- Fertility Specialists of Houston
-
Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
- Center of Reproducitve Medicine
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Jones Institute for Reproductive Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar tot 42 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 35 tot 42 jaar
- Indicatie voor gecontroleerde ovariële stimulatie en IVF of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)
- Regelmatige menstruatiecycli (25-35 dagen)
- Geschiedenis van maximaal twee verse cyclusbehandelingen in de huidige reeks kunstmatige voortplantingstechnologieën (ART) op de dag van de eerste screening (ontdooide cycli vallen niet onder die criteria)
- Body mass index (BMI) ≥18 en ≤38 kg/m2
- Basaal FSH <12 IE/L (cyclusdag 2-5)
- Aantal antrale follikels (AFC) ≥ 10 tot ≤20 follikels met een diameter van <11 mm (som van beide eierstokken) zoals gemeten op echografie (VS) in de vroege folliculaire fase (menstruatiecyclus dag 2-5)
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid als gevolg van een van de volgende factoren: eileidersfactor, milde endometriose (American Society for Reproductive Medicine [ASRM] stadium 1-2), mannelijke factor, onverklaarbare onvruchtbaarheid
- Aanwezigheid van beide eierstokken door echografie en normale baarmoederholte (bevestigd door hysterosalpingografie, echografie met zoutoplossing of hysteroscopie binnen 6 maanden vóór randomisatie)
- Mannelijke partner met sperma-analyse die ten minste geschikt is voor ICSI binnen 6 maanden voordat de patiënt begint met downreguleren (invasieve of chirurgische spermawinning, donor en/of gecryopreserveerd sperma kan worden gebruikt)
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan het onderzoeksprotocol
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van zwangerschap
- Geschiedenis van of actief polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
- AFC >20 follikels met een diameter van <11 mm (beide eierstokken gecombineerd) zoals gemeten op US in de vroege folliculaire fase (menstruatiecyclus dag 2-5)
- Geschiedenis van >2 mislukte verse ART-ophaalcycli
- Aanwezigheid van ongecontroleerde endocriene stoornis
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige OHSS
- Intra-uteriene vleesbomen ≥5 cm of anderszins klinisch relevante pathologie die de implantatie van embryo's of voortzetting van de zwangerschap kan belemmeren
- Geschiedenis van terugkerende spontane abortus (3 of meer, zelfs wanneer onverklaard)
- Aanwezigheid van ernstige endometriose (ASRM stadium 3 of stadium 4) of hydrosalpinx
- Neoplasie, inclusief tumoren van de hypothalamus en hypofyse
- Abnormale bloeding van onbepaalde oorsprong
- Geschiedenis van buitenbaarmoederlijke zwangerschap in de afgelopen 3 maanden
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor progesteron of voor een van de hulpstoffen (inclusief arachideolie) van de aanvullende onderzoeksmedicatie (GnRH-agonist, Ovidrel® en Crinone 8%®)
- Voorgeschiedenis van slechte respons op behandeling met gonadotropine (gedefinieerd als minder dan 5 oöcyten verkregen bij een eerdere poging)
- Elke hormonale behandeling binnen 1 maand voor aanvang van de FSH-behandeling, met uitzondering van levothyroxine)
- Ei donor
- Toediening van andere onderzoeksproducten in de afgelopen maand
- Klinisch abnormale bevindingen bij bezoek 1
- Gelijktijdige deelname aan een ander studieprotocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AFOLIA
Eén subcutane injectie van 225 IE AFOLIA (follitropine alfa) per dag (aanvangsdosis) gedurende de eerste 5 dagen.
Vanaf dag 6 kan de dosis worden verhoogd (tot maximaal 450 IE per dag) of verlaagd (tot minimaal 75 IE per dag) in meerdere stappen van 37,5 IE.
|
225 IE subcutaan, beginnend op de dag van succesvolle neerwaartse regulatie gedurende de eerste 5 dagen, gevolgd door een behandelingsperiode met een verhoogde dosis totdat het punt van ovulatie-inductie is bereikt
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gonal-f® RFF
Eén subcutane injectie van 225 IE Gonal-f® RFF (follitropine alfa) per dag (aanvangsdosis) gedurende de eerste 5 dagen.
Vanaf dag 6 kan de dosis worden verhoogd (tot maximaal 450 IE per dag) of verlaagd (tot minimaal 75 IE per dag) in meerdere stappen van 37,5 IE.
|
225 IE subcutaan, beginnend op de dag van succesvolle neerwaartse regulatie gedurende de eerste 5 dagen, gevolgd door een behandelingsperiode met een verhoogde dosis totdat het punt van ovulatie-inductie is bereikt
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch zwangerschapspercentage na één behandelingscyclus - ITT-populatie
Tijdsspanne: Zes weken na de embryotransfer
|
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één intra-uteriene zwangerschapszak en foetale hartactiviteit zoals aangetoond door vaginale echografie zes weken (42 +/- 1 dag) na ET (bezoek 11).
Het klinische zwangerschapspercentage is het percentage proefpersonen dat een klinische zwangerschap bereikt, in verhouding tot het aantal patiënten in de ITT-populatie van de respectieve behandelingsarm.
|
Zes weken na de embryotransfer
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage na één behandelingscyclus - PP-populatie
Tijdsspanne: Zes weken na de embryotransfer
|
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één intra-uteriene zwangerschapszak en foetale hartactiviteit zoals aangetoond door vaginale echografie zes weken (42 +/- 1 dag) na ET (bezoek 11).
Het klinische zwangerschapspercentage is het percentage proefpersonen dat een klinische zwangerschap bereikt, in verhouding tot het aantal patiënten in de PP-populatie van de respectieve behandelingsarm.
|
Zes weken na de embryotransfer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Blootstelling aan r-hFSH-injecties: dagen van r-hFSH-stimulatie - Cyclus 1
Tijdsspanne: Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is gestart
|
Het aantal dagen r-hFSH-stimulatie dat een proefpersoon tijdens cyclus 1 heeft ontvangen.
|
Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is gestart
|
|
Blootstelling aan r-hFSH-injecties: totale dosis r-hFSH (IE) - Cyclus 1
Tijdsspanne: Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is begonnen.
|
De totale dosis r-hFSH die proefpersonen tijdens cyclus 1 kregen.
|
Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is begonnen.
|
|
Blootstelling aan r-hFSH-injecties: dagelijkse dosis r-hFSH (IE) - Cyclus 1
Tijdsspanne: Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is begonnen.
|
De gemiddelde dosis r-hFSH die proefpersonen op een dag ontvingen tijdens cyclus 1.
|
Gemeten bij discretionaire bezoeken tussen dag 9 en 15 nadat FSH is begonnen.
|
|
Aantal opgehaalde oöcyten - Cyclus 1
Tijdsspanne: Bezoek 8, 34-36 uur na toediening van hCG
|
Het aantal oöcyten dat per proefpersoon is verkregen, na hCG-toediening in cyclus 1.
|
Bezoek 8, 34-36 uur na toediening van hCG
|
|
Lokale en systemische bijwerkingen: reactie van de huid op injectie - Cyclus 1
Tijdsspanne: Meting geregistreerd in het patiëntendagboek dat wordt bijgehouden gedurende de gehele FSH-behandeling, van FSH-start tot dag 16 na start van FSH (16 dagen).
|
Aantal proefpersonen dat ten minste één dermale respons op r-hFSH-injectie rapporteerde en aantal proefpersonen dat geen dermale respons meldde.
|
Meting geregistreerd in het patiëntendagboek dat wordt bijgehouden gedurende de gehele FSH-behandeling, van FSH-start tot dag 16 na start van FSH (16 dagen).
|
|
Lokale en systemische bijwerkingen: reactie van de huid op injectie naar ernst - Cyclus 1
Tijdsspanne: Meting geregistreerd in het patiëntendagboek dat gedurende de hele FSH-behandeling wordt bijgehouden, van FSH tot en met dag 16 na de start van FSH (16 dagen).
|
Dermale respons op r-hFSH-injectie zoals beoordeeld door de onderzoeker en gecategoriseerd volgens de ernst van de reactie
|
Meting geregistreerd in het patiëntendagboek dat gedurende de hele FSH-behandeling wordt bijgehouden, van FSH tot en met dag 16 na de start van FSH (16 dagen).
|
|
Algehele samenvatting van bijwerkingen (AE's) - Cyclus 1
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de FSH-behandeling tot het einde van de FSH-behandeling + 30 dagen (tot 46 dagen) of tot de laatste vragenlijst voor telefonische follow-up/levende bevalling over de uitkomst van de zwangerschap (indien van toepassing) (tot 10 maanden).
|
Samenvatting van AE's, inclusief het aantal proefpersonen dat last heeft van volgen tijdens cyclus 1: Minstens één bijwerking Minstens één behandelingsgerelateerde bijwerking Ten minste één ernstige bijwerking Ten minste één bijwerking die leidde tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel Ten minste één bijwerking vanwege zwangerschapscomplicatie |
Gemeten vanaf het begin van de FSH-behandeling tot het einde van de FSH-behandeling + 30 dagen (tot 46 dagen) of tot de laatste vragenlijst voor telefonische follow-up/levende bevalling over de uitkomst van de zwangerschap (indien van toepassing) (tot 10 maanden).
|
|
Bijwerkingen van speciaal belang: Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) - Cyclus 1
Tijdsspanne: Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
Samenvatting van het aantal proefpersonen met lichte, matige en ernstige OHSS.
Het totale aantal proefpersonen met OHSS is ook opgenomen.
|
Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
|
Bijwerkingen van speciaal belang: Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) - Cyclus 2
Tijdsspanne: Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
Samenvatting van het aantal proefpersonen met lichte, matige en ernstige OHSS.
Het totale aantal proefpersonen met OHSS is ook opgenomen.
|
Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
|
Bijwerkingen van speciaal belang: Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) - Cyclus 3
Tijdsspanne: Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
Samenvatting van het aantal proefpersonen met lichte, matige en ernstige OHSS.
Het totale aantal proefpersonen met OHSS is ook opgenomen.
|
Gemeten ofwel 3 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 9) of 18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel (Bezoek 10).
|
|
Aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door Surface Plasmon Resonance - Cyclus 1
Tijdsspanne: Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
Meting van het aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door oppervlakte-plasmonresonantie tijdens cyclus 1.
|
Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
|
Aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door Surface Plasmon Resonance - Cyclus 2
Tijdsspanne: Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
Meting van het aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door oppervlakte-plasmonresonantie tijdens cyclus 2.
|
Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
|
Aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door Surface Plasmon Resonance - Cyclus 3
Tijdsspanne: Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
Meting van het aantal proefpersonen met detecteerbare specifieke serumbinding aan FSH door oppervlakte-plasmonresonantie tijdens cyclus 3.
|
Immunogeniciteitsmonsters werden genomen bij baseline, Bezoek 5 (8 dagen na start van de behandeling), Bezoek 9 (5 dagen na het einde van de FSH-behandeling), Bezoek 10 (18 +/- 1 dagen na het ophalen van de eicel) en Bezoek 11 (42 +/- 1 dag na embryotransfer).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Julian Jenkins, DM FRCOG, Fertility Biotech AG
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
19 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIN3002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .