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SGI-110 en association avec le carboplatine dans le cancer de l'ovaire (SGI-110)

31 juillet 2024 mis à jour par: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Un essai randomisé, contrôlé et ouvert de phase 2 sur le SGI-110 et le carboplatine chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine

Une étude randomisée, ouverte et contrôlée de phase 2, en deux parties, menée auprès de participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine. Dans la première partie, les participants ont reçu du SGI-110 et du carboplatine. La dose optimale de SGI-110 (guadécitabine) a été identifiée dans la partie 1 en fonction de l'innocuité et de l'efficacité. Dans la partie 2, les participants ont été randomisés pour recevoir la dose identifiée dans la partie 1 plus du carboplatine ou l'un des quatre traitements de choix à la discrétion de l'investigateur. Le traitement de choix consistait en topotécan, doxorubicine liposomale pégylée, paclitaxel ou gemcitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Royaume-Uni, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, États-Unis, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Les participantes qui sont des femmes âgées de 18 ans ou plus.
  2. Les participants qui ont un cancer épithélial séreux séreux récurrent de haut grade de l'ovaire (grade 2 ou 3), une carcinose péritonéale primitive ou un cancer des trompes de Fallope confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  3. Les participants atteints d'une maladie résistante au platine (définie comme ayant rechuté dans les 6 mois suivant son dernier régime contenant du platine). Il n'y a pas de limite quant au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs dans la partie 1. Dans la partie 2, les participants peuvent n'avoir pas suivi plus de 3 schémas thérapeutiques cytotoxiques antérieurs, à l'exclusion du traitement adjuvant ou d'entretien.
  4. Les participants doivent avoir déjà reçu un traitement au paclitaxel.
  5. Les participants qui ont une maladie mesurable selon RECIST v1.1 ou une maladie détectable.
  6. Participants avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  7. Participants ayant une fonction organique acceptable.
  8. Les participants doivent être à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie.

Critères d'exclusion :

  1. Participants présentant une hypersensibilité au SGI-110 et/ou au carboplatine ou à d'autres composants de ces produits médicamenteux.
  2. Participants ayant déjà reçu un traitement avec des agents hypométhylants.
  3. Les participants réfractaires au traitement au platine, c'est-à-dire qui ont progressé pendant le traitement au platine.
  4. Participants présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale.
  5. Participants atteints de neuropathie de grade 2 ou plus.
  6. Participants présentant des métastases cérébrales connues.
  7. Participants ayant des antécédents connus de VIH, de VHC ou de VHB.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SGI-110 + Carboplatine
L’étape 1 était une étape préliminaire de sécurité avec une conception à dose croissante. Les participants ont été évalués avec l'association SGI-110 (guadécitabine) plus carboplatine (G+C), administrée en cycles de traitement de 28 jours : guadécitabine administrée par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement les jours 1 à 5, à une dose initiale de 45 mg/ m2/jour dans la cohorte 1, suivi de carboplatine par voie intraveineuse (IV) sur la base d'une dose ciblée d'aire sous la courbe (ASC) 5 au jour 8. Après que des toxicités limitant la dose aient été notées, la dose de guadécitabine a été réduite à 30 mg/m2/jour pour les cycles suivants pour 4 participants. La cohorte 2 a reçu 30 mg/m2/jour de guadécitabine et de carboplatine IV AUC 4.
Médicament: Carboplatine
Médicament: SGI-110
Autres noms:
  • guadécitabine
Expérimental: SGI-110 + Carboplatine ou TC
L’étape 2 était un essai ouvert, randomisé et contrôlé. Les participants éligibles ont été répartis au hasard selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit (1) un traitement combiné G+C en cycles de 28 jours à 30 mg/m2 SC une fois par jour les jours 1 à 5 et l'ASC du carboplatine IV 4 au jour 8, ou (2) traitement de choix (TC) par topotécan, doxorubicine liposomale pégylée (PLD), paclitaxel ou gemcitabine sur la base de la posologie recommandée par cycles de 28 jours ; les participants initialement randomisés dans le groupe TC ont pu passer au groupe pour recevoir 30 mg/m2 de G+C en raison de la progression de la maladie.
Médicament: Carboplatine
Médicament: SGI-110
Autres noms:
  • guadécitabine
Médicament: Traitement de choix (topotécan, doxorubicine liposomale pégylée, paclitaxel ou gemcitabine)
L'investigateur a choisi de traiter avec le topotécan, la doxorubicine liposomale pégylée, le paclitaxel ou la gemcitabine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étape 1 : Toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au stade 1
Jusqu'à 12 mois
Étape 2 : Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le temps de survie sans progression (SSP) a été défini comme l'intervalle de temps entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. Les participants ont été traités avec le traitement qui leur avait été attribué [guadécitabine + carboplatine (G+C) ou choix de traitement (TC)] jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable liée au traitement se produise.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse objective (meilleure réponse globale de réponse complète/réponse complète ou réponse partielle, confirmée par une évaluation ultérieure au moins 28 jours plus tard). Les catégories de réponse ont été déterminées sur la base des critères RECIST v1.1 ou des critères Rustin modifiés (CA-125) si l'évaluation de la réponse ne pouvait pas être effectuée à l'aide des critères RECIST.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
Le taux de survie sans progression à 6 mois est la proportion de participants qui étaient en vie et n'ont pas présenté de progression de la maladie 6 mois après le début du traitement.
6 mois
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été défini comme la proportion de sujets ayant connu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète/réponse complète ou une réponse partielle (confirmée par une évaluation ultérieure au moins 28 jours plus tard), ou une maladie stable documentée pendant au moins 3 mois. après la première dose. Les catégories de réponse ont été déterminées sur la base des critères RECIST v1.1, puis sur la base des critères Rustin modifiés (CA-125) si l'évaluation ne pouvait pas être effectuée à l'aide des critères RECIST.
Jusqu'à 24 mois
Niveaux CA-125
Délai: Jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants présentant une réduction du CA-125 ≥ 50 % par rapport au départ
Jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
La durée de la réponse est définie comme le temps entre la date de la première documentation d'une réponse complète/réponse complète ou réponse partielle, et la date de progression de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou la dernière évaluation adéquate de la tumeur avant le début. d'un traitement anticancéreux ultérieur, y compris le passage au groupe G+C à partir du bras TC, selon la première éventualité. Seuls les participants ayant répondu ont été inclus dans le calcul de la durée de réponse.
Jusqu'à 24 mois
Survie globale
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie globale a été définie comme le nombre de jours écoulés entre le jour où le participant a reçu la première dose du traitement à l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Le temps de survie a été censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant en vie ou perdu de vue avant d'atteindre l'événement du décès ; dans le groupe TC, le temps était censuré à la date du croisement.
Jusqu'à 24 mois
Étape 1 : Paramètre pharmacocinétique Cmax
Délai: Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale de la guadécitabine, de la décitabine et du carboplatine
Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)
Étape 1 : paramètre pharmacocinétique Tmax
Délai: Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)
Temps jusqu'à la dernière concentration mesurable pour la guadécitabine, la décitabine et le carboplatine
Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)
Étape 1 : paramètre pharmacocinétique AUC0-8
Délai: Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 8 heures (ASC0-8) pour la guadécitabine, la décitabine et le carboplatine
Pré-dose et jusqu'à 8 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 pour la guadécitabine et la décitabine et jour 8 pour le carboplatine (cycles de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2012

Première publication (Estimé)

28 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGI-110-02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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