Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SGI-110 в сочетании с карбоплатином при раке яичников (SGI-110)

31 июля 2024 г. обновлено: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 2 SGI-110 и карбоплатина у субъектов с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников

Двухчастное контролируемое открытое рандомизированное исследование фазы 2 с участием участников с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников. В Части 1 участники получали SGI-110 и карбоплатин. Оптимальная доза SGI-110 (гуадецитабина) была определена в Части 1 на основании безопасности и эффективности. В Части 2 участники были рандомизированы для получения дозы, указанной в Части 1, плюс карбоплатин или одного из четырех методов лечения по выбору исследователя. Лечение выбора состояло из топотекана, пегилированного липосомального доксорубицина, паклитаксела или гемцитабина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Соединенное Королевство, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, Соединенные Штаты, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Fairfax Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участницы – женщины от 18 лет и старше.
  2. Участники, у которых гистологически или цитологически подтвержден рецидив серозного эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности (2 или 3 степень), первичный карциноматоз брюшины или рак фаллопиевых труб.
  3. Участники с платинорезистентным заболеванием (определяемым как рецидив в течение 6 месяцев после последнего приема платины). Ограничений на количество предшествующих схем лечения в Части 1 нет. В Части 2 участники могли ранее пройти не более 3 схем цитотоксического лечения, исключая адъювантную или поддерживающую терапию.
  4. Участники должны были ранее пройти лечение паклитакселом.
  5. Участники, у которых есть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 или обнаруживаемое заболевание.
  6. Участники со статусом эффективности ECOG 0 или 1.
  7. Участники с приемлемой функцией органов.
  8. Участникам должно пройти не менее 3 недель после последней химиотерапии.

Критерии исключения:

  1. Участники с гиперчувствительностью к SGI-110 и/или карбоплатину или другим компонентам этих лекарственных препаратов.
  2. Участники, которые ранее получали терапию любыми гипометилирующими агентами.
  3. Участники, невосприимчивые к лечению платиной, т. е. у которых наблюдался прогресс во время лечения платиной.
  4. Участники с аномальной фракцией выброса левого желудочка.
  5. Участники с невропатией 2 степени или выше.
  6. Участники с известными метастазами в головной мозг.
  7. Участники с известной историей ВИЧ, ВГС или ВГВ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СГИ-110 + Карбоплатин
Этап 1 представлял собой вводный этап безопасности с планом повышения дозы. Участников оценивали с использованием комбинации SGI-110 (гуадецитабин) и карбоплатина (G+C), проводимых в виде 28-дневных циклов лечения: гуадецитабин вводили подкожно (п/к) ежедневно в дни 1-5, в начальной дозе 45 мг/сут. м2/день в когорте 1, с последующим внутривенным введением карбоплатина (в/в) на основе целевой дозы для площади под кривой (AUC) 5 на 8-й день. После того как была отмечена дозолимитирующая токсичность, доза гуадецитабина была снижена до 30 мг/м2/день для последующих циклов для 4 участников. Когорта 2 получала гуадецитабин в дозе 30 мг/м2/день и карбоплатин внутривенно под AUC 4.
Лекарство: Карбоплатин
Лекарство: СГИ-110
Другие имена:
  • гуадецитабин
Экспериментальный: СГИ-110 + Карбоплатин или ТС
Этап 2 представлял собой открытое рандомизированное контролируемое исследование. Подходящие участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо (1) комбинированного лечения G+C в 28-дневных циклах в дозе 30 мг/м2 подкожно один раз в день в дни 1-5 и карбоплатина внутривенно AUC 4 в день 8, или (2) лечение выбора (TC) топотекана, пегилированного липосомального доксорубицина (PLD), паклитаксела или гемцитабина на основе рекомендуемой дозировки в 28-дневных циклах; участники, первоначально рандомизированные в группу TC, смогли перейти на получение 30 мг/м2 G+C из-за прогрессирования заболевания.
Лекарство: Карбоплатин
Лекарство: СГИ-110
Другие имена:
  • гуадецитабин
Лекарство: Лечение выбора (топотекан, пегилированный липосомальный доксорубицин, паклитаксел или гемцитабин)
Исследователь решил лечить топотеканом, пегилированным липосомальным доксорубицином, паклитакселом или гемцитабином.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия 1: Токсичность, ограничивающая дозу
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) на этапе 1
До 12 месяцев
Этап 2: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) определялось как временной интервал от даты приема первой дозы исследуемого препарата до момента, когда наступит прогрессирование заболевания или смерть. Участников лечили назначенным им лечением [гуадецитабин + карбоплатин (G+C) или лечение по выбору (TC)] до тех пор, пока не возникло прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, связанная с лечением.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как доля участников, у которых наблюдался объективный ответ (лучший общий ответ в виде полного ответа/полного ответа или частичного ответа, который был подтвержден последующей оценкой не менее чем через 28 дней). Категории ответов определялись на основе критериев RECIST v1.1 или модифицированных критериев Растина (CA-125), если оценку ответа невозможно было провести с использованием критериев RECIST.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев представляет собой долю участников, которые были живы и не имели прогрессирования заболевания через 6 месяцев после начала лечения.
6 месяцев
Клиническая польза
Временное ограничение: До 24 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR) определялся как доля субъектов, у которых наблюдался лучший общий ответ в виде полного ответа/полного ответа или частичного ответа (подтвержденного последующей оценкой не менее чем через 28 дней) или документально подтвержденной стабильного заболевания в течение как минимум 3 месяцев. после первой дозы. Категории ответов определялись на основе критериев RECIST v1.1, а затем на основе модифицированных критериев Растина (CA-125), если оценку невозможно было провести с использованием критериев RECIST.
До 24 месяцев
CA-125 Уровни
Временное ограничение: До 24 месяцев
Процент участников со снижением CA-125 на ≥ 50% от исходного уровня
До 24 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа определяется как время между датой первого документального подтверждения полного ответа/полного ответа или частичного ответа и датой прогрессирования заболевания или датой смерти по любой причине или последней адекватной оценкой опухоли до начала лечения. последующей противораковой терапии, включая переход на G+C из группы TC, в зависимости от того, что произошло раньше. В расчет продолжительности ответа были включены только те участники, которые ответили.
До 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общая выживаемость определялась как количество дней со дня, когда участнику была введена первая доза исследуемого препарата, до даты смерти (независимо от причины). Время выживания подвергалось цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив или потерян для наблюдения до наступления события смерти; в группе TC время подвергалось цензуре на дату пересечения.
До 24 месяцев
Этап 1: Фармакокинетический параметр Cmax
Временное ограничение: До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)
Время достижения максимальной концентрации в плазме гуадецитабина, децитабина и карбоплатина
До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)
Этап 1: Фармакокинетический параметр Tmax
Временное ограничение: До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)
Время до достижения измеримой концентрации гуадецитабина, децитабина и карбоплатина
До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)
Этап 1: Фармакокинетический параметр AUC0-8.
Временное ограничение: До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 8 часов (AUC0-8) для гуадецитабина, децитабина и карбоплатина
До приема дозы и в течение 8 часов после приема в 1-м цикле, в 1-й день для гуадецитабина и децитабина и в 8-й день для карбоплатина (28-дневные циклы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGI-110-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться