Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SGI-110 i kombinasjon med karboplatin ved eggstokkreft (SGI-110)

31. juli 2024 oppdatert av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, kontrollert, åpen fase 2-studie av SGI-110 og Carboplatin hos personer med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

En 2-delt, fase 2 kontrollert, åpen, randomisert studie med deltakere med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft. I del 1 fikk deltakerne SGI-110 og karboplatin. Den optimale dosen av SGI-110 (guadecitabin) ble identifisert i del 1 basert på sikkerhet og effekt. I del 2 ble deltakerne randomisert til å motta dosen identifisert i del 1 pluss karboplatin eller en av fire valgfrie behandlinger etter etterforskerens skjønn. Den valgte behandlingen besto av topotekan, pegylert liposomalt doksorubicin, paklitaksel eller gemcitabin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, Forente stater, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Storbritannia, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakere som er kvinner 18 år eller eldre.
  2. Deltakere som har histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende høygradig serøs epitelial eggstokkreft (grad 2 eller 3), primær peritoneal karsinomatose eller egglederkreft.
  3. Deltakere som har platinaresistent sykdom (definert som å ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter hennes siste platinaholdige kur). Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer i del 1. I del 2 kan deltakerne ikke ha hatt mer enn 3 tidligere cytotoksiske behandlingsregimer, unntatt adjuvans eller vedlikeholdsbehandling.
  4. Deltakerne må ha hatt paklitakselbehandling tidligere.
  5. Deltakere som har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller påvisbar sykdom.
  6. Deltakere med ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  7. Deltakere med akseptabel organfunksjon.
  8. Deltakerne må være minst 3 uker fra siste cellegiftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som har overfølsomhet overfor SGI-110 og/eller karboplatin eller andre komponenter i disse legemidlene.
  2. Deltakere som tidligere har fått behandling med hypometylerende midler.
  3. Deltakere som er motstandsdyktige mot platinabehandling, dvs. progredierte mens de var på platinabehandling.
  4. Deltakere med unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
  5. Deltakere med grad 2 eller høyere nevropati.
  6. Deltakere med kjente hjernemetastaser.
  7. Deltakere med kjent historie med HIV, HCV eller HBV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SGI-110 + Carboplatin
Trinn 1 var et sikkerhetsinnføringstrinn med et doseeskaleringsdesign. Deltakerne ble evaluert med kombinasjonen av SGI-110 (guadecitabin) pluss karboplatin (G+C), gitt som 28-dagers behandlingssykluser: guadecitabin administrert subkutant (SC) daglig på dag 1-5, med en startdose på 45 mg/ m2/dag i kohort 1, etterfulgt av karboplatin intravenøst ​​(IV) basert på en målrettet dose av areal under kurven (AUC) 5 på dag 8. Etter at dosebegrensende toksisiteter ble notert, ble guadecitabin-dosen redusert til 30 mg/m2/dag for påfølgende sykluser for 4 deltakere. Kohort 2 fikk 30 mg/m2/dag guadecitabin og karboplatin IV AUC 4.
Legemiddel: Karboplatin
Legemiddel: SGI-110
Andre navn:
  • guadecitabin
Eksperimentell: SGI-110 + Carboplatin eller TC
Trinn 2 var en åpen, randomisert, kontrollert studie. Kvalifiserte deltakere ble tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold for å motta enten (1) G+C kombinasjonsbehandling i 28-dagers sykluser ved 30 mg/m2 SC én gang daglig på dag 1-5 og karboplatin IV AUC 4 på dag 8, eller (2) valgfri behandling (TC) av topotekan, pegylert liposomal doksorubicin (PLD), paklitaksel eller gemcitabin basert på anbefalt dosering i 28-dagers sykluser; deltakere som opprinnelig ble randomisert til TC, var i stand til å krysse over for å motta 30 mg/m2 G+C på grunn av sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Karboplatin
Legemiddel: SGI-110
Andre navn:
  • guadecitabin
Legemiddel: Valgfri behandling (topotekan, pegylert liposomalt doksorubicin, paklitaksel eller gemcitabin)
Utforsker valgte å behandle med enten topotekan, pegylert liposomal doksorubicin, paklitaksel eller gemcitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1: Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i trinn 1
Inntil 12 måneder
Trinn 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble definert som tidsintervallet fra datoen for den første dosen av studiemedisinen til det første av sykdomsprogresjon eller død. Deltakerne ble behandlet med sin tildelte behandling [guadecitabin+karboplatin (G+C) eller behandlingsvalg (TC)] inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet inntraff.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den objektive responsraten (ORR) ble definert som andelen av deltakerne som opplevde en objektiv respons (beste samlet respons av fullstendig respons/full respons eller delvis respons, som ble bekreftet av en påfølgende vurdering minst 28 dager senere). Responskategorier ble bestemt basert på RECIST v1.1-kriterier, eller på modifiserte Rustin (CA-125)-kriterier hvis responsvurdering ikke kunne gjøres ved å bruke RECIST-kriterier.
Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder er andelen deltakere som var i live og ikke hadde sykdomsprogresjon 6 måneder etter behandlingsstart.
6 måneder
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Clinical benefit rate (CBR) ble definert som andelen av forsøkspersonene som opplevde en best total respons av fullstendig respons/full respons eller delvis respons (bekreftet av en påfølgende vurdering minst 28 dager senere), eller dokumentert stabil sykdom i minst 3 måneder etter den første dosen. Responskategorier ble bestemt basert på RECIST v1.1-kriterier, deretter basert på modifiserte Rustin (CA-125)-kriterier hvis vurdering ikke kunne gjøres ved å bruke RECIST-kriterier.
Inntil 24 måneder
CA-125 nivåer
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Andel deltakere med CA-125-reduksjon med ≥ 50 % fra baseline
Inntil 24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Varighet av respons er definert som tiden mellom datoen for første dokumentasjon av fullstendig respons/full respons eller delvis respons, og datoen for sykdomsprogresjon eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, eller siste adekvate tumorvurdering før start av påfølgende anti-kreftbehandling inkludert overgang til G+C fra TC-armen, avhengig av hva som skjedde tidligere. Kun deltakere som svarte ble inkludert i svarberegningen.
Inntil 24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Total overlevelse ble definert som antall dager fra dagen deltakeren fikk den første dosen av studiebehandlingen til dødsdatoen (uavhengig av årsak). Overlevelsestid ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live eller tapt for oppfølging før han nådde dødsfallet; i TC-gruppen ble tiden sensurert på datoen for overgangen.
Inntil 24 måneder
Trinn 1: Farmakokinetisk parameter Cmax
Tidsramme: Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon for guadecitabin, decitabin og karboplatin
Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)
Trinn 1: Farmakokinetisk parameter Tmax
Tidsramme: Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)
Tid til siste målbare konsentrasjon for guadecitabin, decitabin og karboplatin
Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)
Trinn 1: Farmakokinetisk parameter AUC0-8
Tidsramme: Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 8 timer (AUC0-8) for guadecitabin, decitabin og karboplatin
Før dose og opptil 8 timer etter dose på syklus 1 dag 1 for guadecitabin og decitabin og dag 8 for karboplatin (28 dagers sykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2012

Først lagt ut (Antatt)

28. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGI-110-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere