Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SGI-110 i kombination med karboplatin vid äggstockscancer (SGI-110)

31 juli 2024 uppdaterad av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad, kontrollerad, öppen fas 2-studie av SGI-110 och Carboplatin hos personer med platinaresistent återkommande äggstockscancer

En 2-delad, fas 2-kontrollerad, öppen, randomiserad studie på deltagare med platinaresistent återkommande äggstockscancer. I del 1 fick deltagarna SGI-110 och karboplatin. Den optimala dosen av SGI-110 (guadecitabin) identifierades i del 1 baserat på säkerhet och effekt. I del 2 randomiserades deltagarna till att få den dos som identifierats i del 1 plus karboplatin eller en av fyra valfria behandlingar enligt utredarens gottfinnande. Den valda behandlingen bestod av topotekan, pegylerat liposomalt doxorubicin, paklitaxel eller gemcitabin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, Förenta staterna, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Storbritannien, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare som är kvinnor 18 år eller äldre.
  2. Deltagare som har histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande höggradig serös epitelial äggstockscancer (Grad 2 eller 3), primär peritoneal carcinomatosis eller äggledarecancer.
  3. Deltagare som har platinaresistent sjukdom (definierad som att de har återfallit inom 6 månader efter hennes senaste platinahaltiga regim). Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer i del 1. I del 2 kan deltagarna inte ha haft mer än 3 tidigare cytotoxiska behandlingsregimer, exklusive adjuvans eller underhållsbehandling.
  4. Deltagarna måste ha genomgått paklitaxelbehandling tidigare.
  5. Deltagare som har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 eller påvisbar sjukdom.
  6. Deltagare med ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  7. Deltagare med acceptabel organfunktion.
  8. Deltagarna måste vara minst 3 veckor från senaste kemoterapi.

Uteslutningskriterier:

  1. Deltagare som har överkänslighet mot SGI-110 och/eller karboplatin eller andra komponenter i dessa läkemedelsprodukter.
  2. Deltagare som tidigare har fått behandling med några hypometylerande medel.
  3. Deltagare som är motståndskraftiga mot platinabehandling, dvs. utvecklades under platinabehandling.
  4. Deltagare med onormal vänsterkammar ejektionsfraktion.
  5. Deltagare med grad 2 eller högre neuropati.
  6. Deltagare med kända hjärnmetastaser.
  7. Deltagare med känd historia av HIV, HCV eller HBV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SGI-110 + Carboplatin
Steg 1 var ett säkerhetsinledningssteg med en dosökningsdesign. Deltagarna utvärderades med kombinationen av SGI-110 (guadecitabin) plus karboplatin (G+C), givet som 28-dagars behandlingscykler: guadecitabin administreras subkutant (SC) dagligen på dagarna 1-5, i en startdos på 45 mg/ m2/dag i kohort 1, följt av karboplatin intravenöst (IV) baserat på en riktad dos av area under kurvan (AUC) 5 på dag 8. Efter att dosbegränsande toxicitet noterades, reducerades guadecitabindosen till 30 mg/m2/dag för efterföljande cykler för 4 deltagare. Kohort 2 fick 30 mg/m2/dag guadecitabin och karboplatin IV AUC 4.
Läkemedel: Karboplatin
Läkemedel: SGI-110
Andra namn:
  • guadecitabin
Experimentell: SGI-110 + Carboplatin eller TC
Steg 2 var en öppen, randomiserad, kontrollerad studie. Kvalificerade deltagare tilldelades slumpmässigt i ett 1:1-förhållande för att få antingen (1) G+C-kombinationsbehandling i 28-dagarscykler med 30 mg/m2 SC en gång dagligen på dagarna 1-5 och karboplatin IV AUC 4 på dag 8, eller (2) valfri behandling (TC) av topotekan, pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD), paklitaxel eller gemcitabin baserat på rekommenderad dosering i 28-dagarscykler; deltagare som initialt randomiserades till TC kunde gå över för att få 30 mg/m2 G+C på grund av sjukdomsprogression.
Läkemedel: Karboplatin
Läkemedel: SGI-110
Andra namn:
  • guadecitabin
Läkemedel: Valfri behandling (topotekan, pegylerat liposomalt doxorubicin, paklitaxel eller gemcitabin)
Utredaren valde att behandla med antingen topotekan, pegylerat liposomalt doxorubicin, paklitaxel eller gemcitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 1: Dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 12 månader
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i steg 1
Upp till 12 månader
Steg 2: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) definierades som tidsintervallet från datumet för den första dosen av studiemedicin till det tidigare av sjukdomsprogression eller död. Deltagarna behandlades med sin tilldelade behandling [guadecitabin+karboplatin (G+C) eller behandlingsval (TC)] tills sjukdomsprogression eller oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet inträffade.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare som upplevde ett objektivt svar (bästa övergripande svar av fullständigt svar/fullt svar eller partiellt svar, vilket bekräftades av en efterföljande bedömning minst 28 dagar senare). Svarskategorier bestämdes baserat på RECIST v1.1-kriterier, eller på modifierade Rustin (CA-125) kriterier om svarsbedömning inte kunde göras med RECIST-kriterier.
Upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader är andelen deltagare som levde och inte hade sjukdomsprogression 6 månader efter behandlingsstart.
6 månader
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 24 månader
Klinisk nytta (CBR) definierades som andelen försökspersoner som upplevde det bästa övergripande svaret av fullständigt svar/fullt svar eller partiellt svar (bekräftat av en efterföljande bedömning minst 28 dagar senare), eller dokumenterad stabil sjukdom i minst 3 månader efter den första dosen. Svarskategorier bestämdes baserat på RECIST v1.1-kriterier, sedan baserat på modifierade Rustin (CA-125) kriterier om bedömning inte kunde göras med RECIST-kriterier.
Upp till 24 månader
CA-125 nivåer
Tidsram: Upp till 24 månader
Andel deltagare med CA-125-minskning med ≥ 50 % från baslinjen
Upp till 24 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 24 månader
Varaktighet av svar definieras som tiden mellan datumet för den första dokumentationen av fullständigt svar/fullt svar eller partiellt svar, och datumet för sjukdomsprogression eller dödsdatum på grund av någon orsak, eller den sista adekvata tumörbedömningen före starten av efterföljande anti-cancerterapi inklusive övergång till G+C från TC-armen, beroende på vilket som inträffade tidigare. Endast deltagare som svarade inkluderades i svarstidens beräkning.
Upp till 24 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Total överlevnad definierades som antalet dagar från den dag då deltagaren gavs den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet (oavsett orsak). Överlevnadstid censurerades på det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv eller förlorad för uppföljning innan han nådde dödsfallet; i TC-gruppen censurerades tiden vid övergångsdatumet.
Upp till 24 månader
Steg 1: Farmakokinetisk parameter Cmax
Tidsram: Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)
Tid till maximal plasmakoncentration för guadecitabin, decitabin och karboplatin
Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)
Steg 1: Farmakokinetisk parameter Tmax
Tidsram: Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)
Tid till sista mätbar koncentration för guadecitabin, decitabin och karboplatin
Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)
Steg 1: Farmakokinetisk parameter AUC0-8
Tidsram: Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)
Area under koncentration-tidskurvan från 0 till 8 timmar (AUC0-8) för guadecitabin, decitabin och karboplatin
Före dos och upp till 8 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 för guadecitabin och decitabin och dag 8 för karboplatin (28 dagars cykler)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2012

Första postat (Beräknad)

28 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SGI-110-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera