Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SGI-110 in combinatie met carboplatine bij eierstokkanker (SGI-110)

31 juli 2024 bijgewerkt door: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, fase 2-studie met SGI-110 en carboplatine bij proefpersonen met platina-resistente recidiverende eierstokkanker

Een tweedelige, fase 2-gecontroleerde, open-label, gerandomiseerde studie bij deelnemers met platina-resistente recidiverende eierstokkanker. In deel 1 ontvingen de deelnemers SGI-110 en carboplatine. De optimale dosis SGI-110 (guadecitabine) werd in deel 1 geïdentificeerd op basis van veiligheid en werkzaamheid. In Deel 2 werden de deelnemers gerandomiseerd om de in Deel 1 geïdentificeerde dosis te krijgen plus carboplatine of een van de vier behandelingen naar keuze, naar goeddunken van de onderzoeker. De voorkeursbehandeling bestond uit topotecan, gepegyleerd liposomaal doxorubicine, paclitaxel of gemcitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, Verenigde Staten, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers zijn vrouwen van 18 jaar of ouder.
  2. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende hooggradige sereuze epitheliale eierstokkanker (graad 2 of 3), primaire peritoneale carcinomatose of eileiderkanker.
  3. Deelnemers met een platinaresistente ziekte (gedefinieerd als een recidief binnen 6 maanden na haar laatste platinabevattende behandeling). Er is geen limiet op het aantal eerdere behandelregimes in Deel 1. In Deel 2 mogen deelnemers niet meer dan 3 eerdere cytotoxische behandelregimes hebben gehad, exclusief adjuvante of onderhoudstherapie.
  4. Deelnemers moeten eerder een behandeling met paclitaxel hebben gehad.
  5. Deelnemers die een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 of een detecteerbare ziekte.
  6. Deelnemers met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  7. Deelnemers met een acceptabele orgaanfunctie.
  8. Deelnemers moeten minimaal 3 weken verwijderd zijn van de laatste chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die overgevoelig zijn voor SGI-110 en/of carboplatine of andere componenten van deze geneesmiddelen.
  2. Deelnemers die eerder therapie hebben gekregen met hypomethylerende middelen.
  3. Deelnemers die ongevoelig zijn voor platinabehandeling, dat wil zeggen dat ze vooruitgang boekten tijdens de platinabehandeling.
  4. Deelnemers met een abnormale linkerventrikelejectiefractie.
  5. Deelnemers met graad 2 of hoger neuropathie.
  6. Deelnemers met bekende hersenmetastasen.
  7. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van HIV, HCV of HBV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SGI-110 + Carboplatine
Fase 1 was een veiligheidsintroductiefase met een dosisescalatieontwerp. Deelnemers werden geëvalueerd met de combinatie van SGI-110 (guadecitabine) plus carboplatine (G+C), gegeven als behandelingscycli van 28 dagen: guadecitabine dagelijks subcutaan (SC) toegediend op dag 1-5, met een startdosis van 45 mg/dag. m2/dag in cohort 1, gevolgd door carboplatine intraveneus (IV) op basis van een gerichte dosis van oppervlakte onder de curve (AUC) 5 op dag 8. Nadat dosisbeperkende toxiciteiten waren opgemerkt, werd de dosis guadecitabine verlaagd tot 30 mg/m2/dag voor daaropvolgende cycli voor 4 deelnemers. Cohort 2 ontving 30 mg/m2/dag guadecitabine en carboplatine IV AUC 4.
Geneesmiddel: Carboplatine
Geneesmiddel: SGI-110
Andere namen:
  • guadecitabine
Experimenteel: SGI-110 + Carboplatine of TC
Fase 2 was een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. In aanmerking komende deelnemers werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel (1) G+C combinatiebehandeling te ontvangen in cycli van 28 dagen met 30 mg/m2 SC eenmaal daags op dag 1-5 en carboplatine IV AUC 4 op dag 8, of (2) behandeling naar keuze (TC) van topotecan, gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD), paclitaxel of gemcitabine, gebaseerd op de aanbevolen dosering in cycli van 28 dagen; deelnemers die aanvankelijk naar TC waren gerandomiseerd, konden vanwege ziekteprogressie overstappen naar 30 mg/m2 G+C.
Geneesmiddel: Carboplatine
Geneesmiddel: SGI-110
Andere namen:
  • guadecitabine
Geneesmiddel: Keuzebehandeling (topotecan, gepegyleerd liposomaal doxorubicine, paclitaxel of gemcitabine)
De onderzoeker koos ervoor om te behandelen met topotecan, gepegyleerd liposomaal doxorubicine, paclitaxel of gemcitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in fase 1
Tot 12 maanden
Fase 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De progressievrije overlevingstijd (PFS) werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden. Deelnemers werden behandeld met de hun toegewezen behandeling [guadecitabine+carboplatine (G+C) of behandelingskeuze (TC)] totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit optrad.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een objectieve respons ervoer (beste algehele respons van volledige respons/volledige respons of gedeeltelijke respons, wat werd bevestigd door een daaropvolgende beoordeling ten minste 28 dagen later). De responscategorieën werden bepaald op basis van RECIST v1.1-criteria, of op basis van aangepaste Rustin-criteria (CA-125) als de responsbeoordeling niet kon worden uitgevoerd met behulp van RECIST-criteria.
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Het progressievrije overlevingspercentage na zes maanden is het percentage deelnemers dat nog in leven was en zes maanden na aanvang van de behandeling geen ziekteprogressie vertoonde.
6 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het klinische voordeelpercentage (CBR) werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat de beste algehele respons ervoer: volledige respons/volledige respons of gedeeltelijke respons (bevestigd door een daaropvolgende beoordeling minstens 28 dagen later), of een gedocumenteerde stabiele ziekte gedurende minstens 3 maanden. na de eerste dosis. De responscategorieën werden bepaald op basis van RECIST v1.1-criteria en vervolgens op basis van aangepaste Rustin-criteria (CA-125) als de beoordeling niet kon worden uitgevoerd met behulp van RECIST-criteria.
Tot 24 maanden
CA-125-niveaus
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met een CA-125-reductie van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde
Tot 24 maanden
Duur van de respons
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste documentatie van een volledige respons/volledige respons of gedeeltelijke respons, en de datum van ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de laatste adequate tumorbeoordeling voorafgaand aan de start. van daaropvolgende antikankertherapie, inclusief de overstap naar G+C vanuit de TC-arm, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. Alleen deelnemers die reageerden, werden meegenomen in de duur van de responsberekening.
Tot 24 maanden
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De totale overleving werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag waarop de deelnemer de eerste dosis onderzoeksbehandeling kreeg toegediend tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak). De overlevingstijd werd gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de deelnemer nog leefde of verloren was voor de follow-up voordat de doodsoorzaak werd bereikt; in de TC-groep werd de tijd gecensureerd op de datum van de cross-over.
Tot 24 maanden
Fase 1: Farmacokinetische parameter Cmax
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie voor guadecitabine, decitabine en carboplatine
Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)
Fase 1: Farmacokinetische parameter Tmax
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)
Tijd tot laatste meetbare concentratie voor guadecitabine, decitabine en carboplatine
Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)
Fase 1: Farmacokinetische parameter AUC0-8
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur (AUC0-8) voor guadecitabine, decitabine en carboplatine
Vóór de dosis en tot 8 uur na de dosis op cyclus 1, dag 1 voor guadecitabine en decitabine en dag 8 voor carboplatine (cycli van 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

28 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGI-110-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren