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SGI-110 em combinação com carboplatina no câncer de ovário (SGI-110)

31 de julho de 2024 atualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Um ensaio randomizado, controlado e aberto de fase 2 de SGI-110 e carboplatina em indivíduos com câncer de ovário recorrente resistente à platina

Um estudo de 2 partes, controlado de Fase 2, aberto e randomizado em participantes com câncer de ovário recorrente resistente à platina. Na Parte 1, os participantes receberam SGI-110 e carboplatina. A dose ideal de SGI-110 (guadecitabina) foi identificada na Parte 1 com base na segurança e eficácia. Na Parte 2, os participantes foram randomizados para receber a dose identificada na Parte 1 mais carboplatina ou um dos quatro tratamentos de escolha, a critério do investigador. O tratamento de escolha consistiu em topotecano, doxorrubicina lipossomal peguilada, paclitaxel ou gencitabina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM Gynecologie-Oncologie, Notre Dame Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Comprehensive Cancer Center- University of Southern California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Melvin and Bren Simon Cancer Center- Indiana University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Women'S Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • Brightwaters, New York, Estados Unidos, 11718
        • Island Gynecologic Oncology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute- Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Heamatology and Oncology Centre
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St. James Univesity Hospital - St. James Institute of Oncology
      • London, Reino Unido, EC1V 4AD
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation and Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Univesity College Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College Health Care NHS Trust-Garry Weston Centre
      • Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Participantes mulheres com 18 anos ou mais.
  2. Participantes que confirmaram histologicamente ou citologicamente câncer de ovário epitelial seroso recorrente de alto grau (Grau 2 ou 3), carcinomatose peritoneal primária ou câncer de trompa de Falópio.
  3. Participantes com doença resistente à platina (definida como tendo recaída dentro de 6 meses após seu último regime contendo platina). Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores na Parte 1. Na Parte 2, os participantes não podem ter tido mais do que 3 regimes de tratamento citotóxico anteriores, excluindo terapia adjuvante ou de manutenção.
  4. Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com paclitaxel.
  5. Participantes que apresentam doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou doença detectável.
  6. Participantes com status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  7. Participantes com função orgânica aceitável.
  8. Os participantes devem estar a pelo menos 3 semanas da última quimioterapia.

Critérios de exclusão:

  1. Participantes que apresentam hipersensibilidade ao SGI-110 e/ou carboplatina ou outros componentes desses medicamentos.
  2. Participantes que receberam terapia anterior com quaisquer agentes hipometilantes.
  3. Participantes que são refratários ao tratamento com platina, ou seja, progrediram durante o tratamento com platina.
  4. Participantes com fração de ejeção ventricular esquerda anormal.
  5. Participantes com neuropatia de grau 2 ou superior.
  6. Participantes com metástases cerebrais conhecidas.
  7. Participantes com história conhecida de HIV, HCV ou HBV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SGI-110 + Carboplatina
O estágio 1 foi um estágio de introdução de segurança com um projeto de escalonamento de dose. Os participantes foram avaliados com a combinação de SGI-110 (guadecitabina) mais carboplatina (G+C), administrada em ciclos de tratamento de 28 dias: guadecitabina administrada por via subcutânea (SC) diariamente nos dias 1-5, em uma dose inicial de 45 mg/ m2/dia na Coorte 1, seguida de carboplatina intravenosa (IV) com base em uma dose alvo de área sob a curva (AUC) 5 no Dia 8. Após serem observadas toxicidades limitantes da dose, a dose de guadecitabina foi reduzida para 30 mg/m2/dia para ciclos subsequentes para 4 participantes. A coorte 2 recebeu 30 mg/m2/dia de guadecitabina e carboplatina IV AUC 4.
Medicamento: Carboplatina
Medicamento: SGI-110
Outros nomes:
  • guadecitabina
Experimental: SGI-110 + Carboplatina ou TC
A fase 2 foi um ensaio aberto, randomizado e controlado. Os participantes elegíveis foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber (1) tratamento combinado G+C em ciclos de 28 dias a 30 mg/m2 SC uma vez ao dia nos Dias 1-5 e carboplatina IV AUC 4 no Dia 8, ou (2) tratamento de escolha (TC) de topotecano, doxorrubicina lipossomal peguilada (PLD), paclitaxel ou gencitabina com base na dosagem recomendada em ciclos de 28 dias; os participantes inicialmente randomizados para TC puderam fazer a transição para receber 30 mg/m2 de G+C devido à progressão da doença.
Medicamento: Carboplatina
Medicamento: SGI-110
Outros nomes:
  • guadecitabina
Medicamento: Tratamento de escolha (topotecano, doxorrubicina lipossomal peguilada, paclitaxel ou gencitabina)
O investigador optou por tratar com topotecano, doxorrubicina lipossomal peguilada, paclitaxel ou gencitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estágio 1: Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: Até 12 meses
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na Fase 1
Até 12 meses
Estágio 2: Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 24 meses
O tempo de sobrevivência livre de progressão (PFS) foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose da medicação do estudo até o início da progressão da doença ou morte. Os participantes foram tratados com o tratamento designado [guadecitabina+carboplatina (G+C) ou tratamento de escolha (TC)] até que ocorresse progressão da doença ou toxicidade inaceitável relacionada ao tratamento.
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 24 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a proporção de participantes que experimentaram uma resposta objetiva (melhor resposta global de resposta completa/resposta completa ou resposta parcial, que foi confirmada por uma avaliação subsequente pelo menos 28 dias depois). As categorias de resposta foram determinadas com base nos critérios RECIST v1.1 ou nos critérios Rustin modificados (CA-125), caso a avaliação da resposta não pudesse ser feita usando os critérios RECIST.
Até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão aos 6 meses
Prazo: 6 meses
A taxa de sobrevivência livre de progressão aos 6 meses é a proporção de participantes que estavam vivos e não tiveram progressão da doença aos 6 meses após o início do tratamento.
6 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: Até 24 meses
A taxa de benefício clínico (CBR) foi definida como a proporção de indivíduos que experimentaram uma melhor resposta global de resposta completa/resposta completa ou resposta parcial (confirmada por uma avaliação subsequente pelo menos 28 dias depois), ou doença estável documentada durante pelo menos 3 meses após a primeira dose. As categorias de resposta foram determinadas com base nos critérios RECIST v1.1 e, em seguida, com base nos critérios modificados de Rustin (CA-125), caso a avaliação não pudesse ser feita usando os critérios RECIST.
Até 24 meses
Níveis CA-125
Prazo: Até 24 meses
Porcentagem de participantes com redução de CA-125 ≥ 50% em relação ao valor basal
Até 24 meses
Duração da resposta
Prazo: Até 24 meses
A duração da resposta é definida como o tempo entre a data da primeira documentação de resposta completa/resposta completa ou resposta parcial e a data da progressão da doença ou data da morte por qualquer causa, ou a última avaliação adequada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente, incluindo a passagem para G+C do braço TC, o que ocorrer primeiro. Apenas os participantes que responderam foram incluídos no cálculo da duração da resposta.
Até 24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 24 meses
A sobrevida global foi definida como o número de dias desde o dia em que o participante recebeu a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte (independentemente da causa). O tempo de sobrevivência foi censurado na última data em que o participante estava vivo ou perdeu o acompanhamento antes de chegar ao evento de morte; no grupo TC, o tempo foi censurado na data do cruzamento.
Até 24 meses
Estágio 1: Parâmetro Farmacocinético Cmax
Prazo: Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)
Tempo para concentração plasmática máxima de guadecitabina, decitabina e carboplatina
Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)
Etapa 1: Parâmetro Farmacocinético Tmax
Prazo: Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)
Tempo até a última concentração mensurável para guadecitabina, decitabina e carboplatina
Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)
Estágio 1: Parâmetro Farmacocinético AUC0-8
Prazo: Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)
Área sob a curva concentração-tempo de 0 a 8 horas (AUC0-8) para guadecitabina, decitabina e carboplatina
Pré-dose e até 8 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 para guadecitabina e decitabina e Dia 8 para carboplatina (ciclos de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

28 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SGI-110-02

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