Probiotiques pour le traitement du syndrome du côlon irritable chez les patients coeliaques (ProCel)

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, réalisée dans trois services de gastro-entérologie du sud de l'Italie (Bari, Taranto et Castellana Grotte).

Les patients coeliaques atteints du syndrome du côlon irritable seront considérés comme éligibles pour l'inclusion. Ils auront entre 18 et 65 ans et seront en GFD depuis au moins 2 ans.

Seront exclus de l'étude les patients ayant déjà subi une chirurgie abdominale, une maladie chronique, des signes d'alarme de conditions organiques, un traitement avec des probiotiques, des prébiotiques, des antibiotiques et des antispasmodiques au cours du mois précédent, une immunodéficience, une grossesse.

La taille de l'échantillon, qui doit montrer un bénéfice supérieur à 25% par rapport au placebo (groupe non traité pouvant habituellement répondre positivement dans 20% des cas), nécessitera 58 patients par bras pour assurer une puissance de 90% avec un alpha erreur de 0,5.

Le patient se verra attribuer des numéros consécutifs, en commençant par le plus petit numéro disponible, et sera assigné au hasard, à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur utilisant une conception en blocs permutés, pour recevoir par voie orale soit un mélange probiotique de Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 et Bifidobacterium animalis ou placebo (sachets identiques en goût et en apparence au produit actif à l'étude à l'exception de l'absence de mélange probiotique) une fois par jour.

L'étude comporte trois phases :

1. phase de « rodage » de deux semaines pour réduire la possibilité d'un prochain effet placebo significatif au cours duquel le patient ne doit prendre aucun produit ;
2. une supplémentation pendant 6 semaines au cours de laquelle le patient prendra un sachet par jour de placebo ou de produit actif ;
3. suivi de 6 semaines.

Les patients inscrits seront entrés séquentiellement pour recevoir le traitement assigné. Les boîtes contenant le placebo auront la même forme, dimension, indication et apparence que celles contenant le mélange probiotique viable et seront fournies par le producteur de probiotiques (Moviscom Srl, Rome, Italie) qui garantit que l'étude est réalisée en aveugle pour les investigateurs et les patients. L'affectation de groupe sera dissimulée aux participants et aux enquêteurs.

Pendant la durée de l'essai (s1-s14), les patients enregistreront les symptômes gastro-intestinaux dans leur journal hebdomadaire. Dans le même temps sera compilé, toutes les deux semaines, le score d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS), qui consiste en un questionnaire en 15 points pour évaluer la gravité et la fréquence des symptômes validé par Svedlund et al.. Pour tous les patients seront prélevés, à T=0 et T=42 jours, des échantillons de selles sur lesquels seront effectués l'extraction d'ADN et d'ARN pour une éventuelle évaluation de la microflore intestinale. L'ADN des bactéries dans les selles sera extrait et stocké à -80°C pour une analyse future. À la fin de l'étude, pour les patients ayant atteint l'objectif principal, une identification spécifique de la microflore intestinale sera effectuée pour vérifier d'éventuelles modifications.

La conformité à l'étude sera démontrée en fonction du nombre de sachets consommés par le patient pendant les 6 semaines d'administration, et sur la base de la compilation des questionnaires fournis par le protocole.

Mesures des résultats Le résultat principal sera l'incidence du SCI chez les patients coeliaques recevant des probiotiques par rapport à ceux recevant un placebo. Nous avons choisi la douleur comme critère de jugement principal, conformément aux points à considérer proposés pour les essais sur le SII.

L'IBS sera diagnostiqué et classé selon les critères de ROME III. Les critères de jugement secondaires sont : 1) l'évaluation de la fréquence/de la gravité des symptômes selon le groupe de traitement ; 2) modification du microbiote intestinal.

L'analyse du microbiote intestinal de ces cas informatifs permettra d'évaluer s'il existe un microbiote intestinal évocateur d'un futur encart de SCI et de la capacité de notre mélange probiotique à stabiliser le microbiote intestinal.

Événements indésirables et médicaments interdits Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude. Les patients ne seront pas autorisés à consommer d'autres probiotiques que ceux fournis et ils seront invités à poursuivre leurs habitudes alimentaires et leurs activités physiques.