Probiotika zur Behandlung des Reizdarmsyndroms bei Zöliakiepatienten (ProCel)

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie, die in drei Abteilungen für Gastroenterologie in Süditalien (Bari, Taranto und Castellana Grotte) durchgeführt wurde.

Zöliakiepatienten mit Reizdarmsyndrom werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Sie sind zwischen 18 und 65 Jahre alt und mindestens 2 Jahre in GFD.

Von der Studie ausgeschlossen werden Patienten mit vorangegangener Bauchoperation, chronischer Erkrankung, Alarmzeichen organischer Erkrankungen, Behandlung mit Probiotika, Präbiotika, Antibiotika und Antispasmodika im Vormonat, Immunschwäche, Schwangerschaft.

Die Größe der Stichprobe, die einen Nutzen von mehr als 25 % im Vergleich zu Placebo zeigen muss (unbehandelte Gruppe, die normalerweise in 20 % der Fälle positiv reagieren kann), erfordert 58 Patienten pro Arm, um eine Aussagekraft von 90 % mit einem Alpha zu gewährleisten Fehler von 0,5.

Dem Patienten werden fortlaufende Nummern zugewiesen, beginnend mit der niedrigsten verfügbaren Nummer, und nach dem Zufallsprinzip unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungsliste mit permutiertem Blockdesign oral entweder eine probiotische Mischung aus Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 und Bifidobacterium animalis oder Placebo (Beutel, die in Geschmack und Aussehen mit dem aktiven Studienprodukt identisch sind, mit Ausnahme des Fehlens einer probiotischen Mischung) einmal täglich.

Das Studium besteht aus drei Phasen:

1. Phase des „Einlaufens“ von zwei Wochen, um die Möglichkeit eines nächsten signifikanten Placebo-Effekts zu verringern, in der der Patient kein Produkt einnehmen sollte;
2. Nahrungsergänzung für 6 Wochen, in denen der Patient täglich eine Packung Placebo oder aktives Produkt einnimmt;
3. Nachsorge von 6 Wochen.

Eingeschriebene Patienten werden nacheinander eingegeben, um die zugewiesene Behandlung zu erhalten. Schachteln mit Placebo haben die gleiche Form, Abmessung, Indikation und Aussehen wie die mit der lebensfähigen probiotischen Mischung und werden vom probiotischen Hersteller (Moviscom Srl, Rom, Italien) bereitgestellt, der sicherstellt, dass die Studie für Prüfer und Patienten verblindet ist. Die Gruppenzuordnung wird vor Teilnehmern und Ermittlern geheim gehalten.

Während der Dauer der Studie (w1-w14) werden die Patienten gastrointestinale Symptome in einem wöchentlichen Tagebuch aufzeichnen. Gleichzeitig wird alle zwei Wochen der Gastrointestinal Symptom Rating Score (GSRS) erstellt, der aus einem 15-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Schwere und Häufigkeit von Symptomen besteht, der von Svedlund et al. validiert wurde. Bei allen Patienten werden zu T = 0 und T = 42 Tagen Stuhlproben entnommen, aus denen die Extraktion von DNA und RNA für eine mögliche Beurteilung der Darmflora durchgeführt wird. Bakterien-DNA im Stuhl wird extrahiert und für zukünftige Analysen bei -80 °C gelagert. Am Ende der Studie wird für Patienten, die das primäre Ziel erreicht haben, eine spezifische Identifizierung der Darmflora vorgenommen, um etwaige Änderungen zu überprüfen.

Die Einhaltung der Studie wird anhand der Anzahl der Beutel nachgewiesen, die der Patient während der 6-wöchigen Verabreichung verbraucht hat, und auf der Grundlage der Zusammenstellung der im Protokoll bereitgestellten Fragebögen.

Ergebnismessungen Das primäre Ergebnis ist die Inzidenz von Reizdarmsyndrom bei Zöliakiepatienten, die Probiotika erhalten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten. Wir haben Schmerz als primären Endpunkt gewählt, in Übereinstimmung mit den vorgeschlagenen zu berücksichtigenden Punkten für IBS-Studien.

IBS wird gemäß den ROME-III-Kriterien diagnostiziert und kategorisiert. Sekundäre Ergebnisse sind: 1) Bewertung der Häufigkeit/Schwere der Symptome je nach Behandlungsarm; 2) Modifikation der Darmmikrobiota.

Die Analyse der Darmmikrobiota dieser informativen Fälle hilft bei der Beurteilung, ob es eine Darmmikrobiota gibt, die auf einen zukünftigen Ausbruch von IBS hindeutet, und die Fähigkeit unserer probiotischen Mischung, die Darmmikrobiota zu stabilisieren.

Unerwünschte Ereignisse und nicht zugelassene Medikamente Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie überwacht. Die Patienten dürfen keine anderen als die bereitgestellten Probiotika konsumieren und werden aufgefordert, ihre Ess- und Bewegungsgewohnheiten fortzusetzen.