Probiotyki w leczeniu zespołu jelita drażliwego u pacjentów z celiakią (ProCel)

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, przeprowadzone na trzech oddziałach gastroenterologii w południowych Włoszech (Bari, Taranto i Castellana Grotte).

Pacjenci z celiakią i zespołem jelita drażliwego zostaną uznani za kwalifikujących się do włączenia. Będą w wieku od 18 do 65 lat i będą przebywać w GFD przez co najmniej 2 lata.

Z badania zostaną wykluczone pacjentki po przebytych operacjach jamy brzusznej, chorobach przewlekłych, objawach alarmowych stanów organicznych, leczeniu probiotykami, prebiotykami, antybiotykami i lekami przeciwskurczowymi w poprzednim miesiącu, niedobory odporności, ciąża.

Wielkość próby, która musi wykazywać korzyść większą niż 25% w porównaniu z placebo (grupa nieleczona, która zazwyczaj jest w stanie odpowiedzieć pozytywnie w 20% przypadków), będzie wymagała 58 pacjentów na ramię, aby zapewnić moc 90% z alfa błąd 0,5.

Pacjentowi będą przydzielane kolejne numery, zaczynając od najniższego dostępnego numeru, i przydzielane losowo, za pomocą wygenerowanej komputerowo listy randomizacyjnej w układzie permutowanych bloków, do podania doustnego mieszanki probiotycznej Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 i Bifidobacterium animalis lub placebo (saszetki identyczne pod względem smaku i wyglądu z aktywnym badanym produktem, z wyjątkiem braku mieszanki probiotycznej) raz dziennie.

Badanie składa się z trzech faz:

1. faza „docierania” trwająca dwa tygodnie w celu zmniejszenia możliwości wystąpienia kolejnego znaczącego efektu placebo, w którym pacjent nie powinien przyjmować żadnego produktu;
2. suplementacja przez 6 tygodni, w których pacjent będzie przyjmował jedno opakowanie dziennie placebo lub produktu aktywnego;
3. obserwacja 6 tygodni.

Zarejestrowani pacjenci będą wprowadzani sekwencyjnie w celu otrzymania przypisanego leczenia. Pudełka zawierające placebo będą miały taki sam kształt, wymiary, oznaczenie i wygląd, jak pudełka zawierające żywotną mieszaninę probiotyków i zostaną dostarczone przez producenta probiotyku (Moviscom Srl, Rzym, Włochy), który zapewnia, że ​​badanie jest zaślepione dla badaczy i pacjentów. Przydział do grupy będzie ukryty przed uczestnikami i badaczami.

Podczas trwania badania (w1-w14) pacjenci będą odnotowywać objawy żołądkowo-jelitowe w dzienniczku tygodniowym. W tym samym czasie co dwa tygodnie opracowywana będzie skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS), która składa się z 15-punktowego kwestionariusza do oceny nasilenia i częstości objawów, potwierdzonego przez Svedlunda i wsp. Od wszystkich pacjentów w T=0 i T=42 dni zostaną pobrane próbki kału, z których zostanie wykonana ekstrakcja DNA i RNA w celu ewentualnej oceny mikroflory jelitowej. DNA bakterii w kale zostanie wyekstrahowane i przechowywane w temperaturze -80°C do przyszłych analiz. Na zakończenie badania, u pacjentów, którzy osiągnęli cel nadrzędny zostanie dokonana specyficzna identyfikacja mikroflory jelitowej w celu weryfikacji ewentualnych zmian.

Zgodność z badaniem zostanie wykazana na podstawie liczby saszetek spożytych przez pacjenta w ciągu 6 tygodni podawania oraz na podstawie zestawienia kwestionariuszy dostarczonych w protokole.

Miary wyniku Głównym wynikiem będzie częstość występowania IBS u pacjentów z celiakią otrzymujących probiotyki w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Wybraliśmy ból jako główną miarę wyniku, zgodnie z proponowanymi punktami do rozważenia w badaniach nad IBS.

IBS zostanie zdiagnozowany i sklasyfikowany zgodnie z kryteriami ROME III. Wyniki drugorzędowe to: 1) ocena częstości/nasilenia objawów w zależności od grupy leczenia; 2) modyfikacja mikroflory jelitowej.

Analiza mikroflory jelitowej tych pouczających przypadków pomoże ocenić, czy istnieje mikroflora jelitowa sugerująca przyszłe pojawienie się IBS i zdolność naszej mieszanki probiotycznej do stabilizacji mikroflory jelitowej.

Zdarzenia niepożądane i niedozwolone leki Zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez cały okres badania. Pacjenci nie będą mogli spożywać żadnych innych probiotyków niż te dostarczone i zostaną poproszeni o kontynuowanie nawyków żywieniowych i ćwiczeń fizycznych.