Probiotika for behandling av irritabel tarmsyndrom hos cøliakipasienter (ProCel)

Dette er en randomisert, dobbeltblind studie, placebokontrollert, utført ved tre avdelinger for gastroenterologi i Sør-Italia (Bari, Taranto e Castellana Grotte).

Cøliakipasienter med irritabel tarm-syndrom vil anses som kvalifisert for inkludering. De vil være mellom 18 og 65 år og de vil være i GFD i minst 2 år.

Vil bli ekskludert fra studien pasienter med tidligere abdominal kirurgi, kronisk sykdom, alarmtegn på organiske tilstander, behandling med probiotika, prebiotika, antibiotika og krampestillende midler forrige måned, immunsvikt, graviditet.

Størrelsen på prøven, som må vise en fordel større enn 25 % sammenlignet med placebo (ubehandlet gruppe som vanligvis kan svare positivt i 20 % av tilfellene), vil kreve 58 pasienter per arm for å sikre en kraft på 90 % med en alfa feil på 0,5.

Pasienten vil bli tildelt fortløpende numre, som starter med det laveste tallet som er tilgjengelig, og tilfeldig tildelt, med bruk av en datamaskingenerert randomiseringsliste ved bruk av permutert blokkdesign, for å motta oralt enten en probiotisk blanding av Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 og Bifidobacterium animalis eller placebo (poser identiske i smak og utseende med det aktive studieproduktet bortsett fra fravær av probiotisk blanding) én gang daglig.

Studiet består av tre faser:

1. fase med "innkjøring" på to uker for å redusere muligheten for en neste signifikant placeboeffekt der pasienten ikke skal ta noe produkt;
2. tilskudd i 6 uker hvor pasienten tar én pakke per dag med placebo eller aktivt produkt;
3. oppfølging på 6 uker.

Påmeldte pasienter vil bli registrert sekvensielt for å motta den tildelte behandlingen. Esker som inneholder placebo vil ha samme form, dimensjon, indikasjon og utseende som de som inneholder den levedyktige probiotiske blandingen og vil bli levert av probiotikaprodusenten (Moviscom Srl, Roma, Italia) som sikrer at studien er blindet for etterforskere og pasienter. Gruppeoppdrag vil bli skjult for deltakere og etterforskere.

I løpet av varigheten av forsøket (w1-w14) vil pasienter registrere gastrointestinale symptomer i ukentlig dagbok. I løpet av samme tid vil det hver annen uke utarbeides Gastrointestinal symptom rating score (GSRS), som består av et 15-punkts spørreskjema for å vurdere alvorlighetsgrad og hyppighet av symptomer validert av Svedlund et al.. For alle pasienter vil det bli samlet inn, ved T = 0 og T = 42 dager, avføringsprøver som vil bli utført ekstraksjon av DNA og RNA for en eventuell vurdering av tarmmikrofloraen. Bakterie-DNA i avføring vil bli ekstrahert og lagret ved -80°C for fremtidig analyse. På slutten av studien, for pasienter som har oppnådd hovedmålet, vil det bli gjort spesifikk identifikasjon av tarmmikrofloraen for å verifisere eventuelle endringer.

Samsvaret med studien vil bli demonstrert i henhold til antall poser som forbrukes av pasienten i løpet av de 6 ukene med administrering, og på grunnlag av sammenstillingen av spørreskjemaene levert av protokollen.

Resultatmål Primært resultat vil være forekomsten av IBS hos cøliakipasienter som får probiotika sammenlignet med de som får placebo. Vi har valgt smerte som det primære utfallsmålet, i tråd med de foreslåtte punktene å vurdere for IBS-studier.

IBS vil bli diagnostisert og kategorisert i henhold til ROME III-kriteriene. Sekundære utfall er: 1) evaluering av frekvens/alvorlighet av symptomer i henhold til behandlingsarm; 2) modifisering av tarmmikrobiota.

Analysen av tarmmikrobiotaen i disse informative tilfellene vil bidra til å vurdere om det er en tarmmikrobiota som tyder på fremtidig innsetting av IBS og evnen til vår probiotiske blanding til å stabilisere tarmmikrobiotaen.

Bivirkninger og ikke-tillatte medisiner Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien. Pasienter får ikke lov til å konsumere andre probiotika enn de som er gitt, og de vil bli invitert til å fortsette sine spise- og fysiske treningsvaner.