Probiotici per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile nei pazienti celiaci (ProCel)

Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in tre dipartimenti di gastroenterologia del Sud Italia (Bari, Taranto e Castellana Grotte).

I pazienti celiaci con sindrome dell'intestino irritabile saranno considerati idonei per l'inclusione. Avranno tra i 18 ei 65 anni e rimarranno in GFD per almeno 2 anni.

Saranno esclusi dallo studio pazienti con pregressi interventi chirurgici addominali, malattie croniche, segnali di allarme di condizioni organiche, trattamento con probiotici, prebiotici, antibiotici e antispasmodici nel mese precedente, immunodeficienza, gravidanza.

La dimensione del campione, che deve mostrare un beneficio superiore al 25% rispetto al placebo (gruppo non trattato che solitamente riesce a rispondere positivamente nel 20% dei casi), richiederà 58 pazienti per braccio per garantire una potenza del 90% con un alfa errore di 0,5.

Al paziente verranno assegnati numeri consecutivi, a partire dal numero più basso disponibile, e assegnati in modo casuale, con l'uso di un elenco di randomizzazione generato dal computer utilizzando un disegno a blocchi permutati, per ricevere per via orale una miscela probiotica di Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 e Bifidobacterium animalis o placebo (bustine identiche nel gusto e nell'aspetto al prodotto attivo in studio tranne che per l'assenza di miscela probiotica) una volta al giorno.

Lo studio si compone di tre fasi:

1. fase di "rodaggio" di due settimane per ridurre la possibilità di un successivo significativo effetto placebo in cui il paziente non deve assumere alcun prodotto;
2. integrazione per 6 settimane in cui il paziente assumerà una bustina al giorno di placebo o prodotto attivo;
3. follow-up di 6 settimane.

I pazienti iscritti verranno inseriti in sequenza per ricevere il trattamento assegnato. Le scatole contenenti il ​​placebo avranno la stessa forma, dimensione, indicazione e aspetto di quelle contenenti la miscela probiotica vitale e saranno fornite dal produttore di probiotici (Moviscom Srl, Roma, Italia) che garantisce che lo studio sia in cieco per ricercatori e pazienti. L'assegnazione di gruppo sarà nascosta ai partecipanti e agli investigatori.

Durante la durata dello studio (s1-s14) i pazienti registreranno i sintomi gastrointestinali sul diario settimanale. Nello stesso periodo verrà compilato, ogni due settimane, il punteggio di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS), che consiste in un questionario di 15 punti per valutare la gravità e la frequenza dei sintomi validato da Svedlund et al.. Per tutti i pazienti verranno raccolti, a T=0 e T=42 giorni, campioni di feci sui quali verrà eseguita l'estrazione di DNA e RNA per un'eventuale valutazione della microflora intestinale. Il DNA dei batteri nelle feci sarà estratto e conservato a -80°C per future analisi. Al termine dello studio, per i pazienti che avranno raggiunto l'obiettivo primario verrà effettuata specifica identificazione della microflora intestinale per verificarne eventuali modificazioni.

La compliance allo studio sarà dimostrata in base al numero di bustine consumate dal paziente durante le 6 settimane di somministrazione, e sulla base della compilazione dei questionari previsti dal protocollo.

Misure di esito L'esito primario sarà l'incidenza di IBS nei pazienti celiaci trattati con probiotici rispetto a quelli trattati con placebo. Abbiamo scelto il dolore come misura di esito primaria, in linea con i punti proposti da considerare per gli studi sull'IBS.

L'IBS sarà diagnosticata e classificata secondo i criteri ROME III. Gli esiti secondari sono: 1) valutazione della frequenza/gravità dei sintomi in base al braccio di trattamento; 2) modifica del microbiota intestinale.

L'analisi del microbiota intestinale di questi casi informativi aiuterà a valutare se esiste un microbiota intestinale indicativo di futuro insorgenza di IBS e la capacità della nostra miscela probiotica di stabilizzare il microbiota intestinale.

Eventi avversi e farmaci non consentiti Gli eventi avversi saranno monitorati durante lo studio. I pazienti non potranno consumare probiotici diversi da quelli forniti e saranno invitati a continuare le loro abitudini alimentari e di esercizio fisico.