Probiotika til behandling af irritabel tyktarm hos cøliakipatienter (ProCel)

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt studie, placebokontrolleret, udført i tre afdelinger for gastroenterologi i det sydlige Italien (Bari, Taranto e Castellana Grotte).

Cøliakipatienter med irritabel tyktarm anses for at være berettiget til inklusion. De vil være mellem 18 og 65 år, og de vil være i GFD i mindst 2 år.

Vil blive udelukket fra undersøgelsen patienter med tidligere abdominal kirurgi, kronisk sygdom, alarmtegn på organiske tilstande, behandling med probiotika, præbiotika, antibiotika og antispasmodika i den foregående måned, immundefekt, graviditet.

Størrelsen af ​​prøven, som skal vise en fordel på mere end 25 % sammenlignet med placebo (ubehandlet gruppe, der normalt kan reagere positivt i 20 % af tilfældene), vil kræve 58 patienter pr. arm for at sikre en styrke på 90 % med en alfa fejl på 0,5.

Patienten vil blive tildelt fortløbende numre, begyndende med det laveste tilgængelige tal, og tilfældigt tildelt, ved brug af en computergenereret randomiseringsliste ved hjælp af permuteret blokdesign, til oralt at modtage enten en probiotisk blanding af Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 og Bifidobacterium animalis eller placebo (poser identiske i smag og udseende med det aktive undersøgelsesprodukt bortset fra fravær af probiotisk blanding) én gang dagligt.

Undersøgelsen består af tre faser:

1. fase med "indkøring" på to uger for at reducere muligheden for en næste signifikant placeboeffekt, hvor patienten ikke bør tage noget produkt;
2. tilskud i 6 uger, hvor patienten vil tage én pakke om dagen med placebo eller aktivt produkt;
3. opfølgning på 6 uger.

Tilmeldte patienter vil blive indtastet sekventielt for at modtage den tildelte behandling. Æsker, der indeholder placebo, vil have samme form, dimension, indikation og udseende som dem, der indeholder den levedygtige probiotiske blanding og vil blive leveret af probiotikaproducenten (Moviscom Srl, Rom, Italien), som sikrer, at undersøgelsen er blindet for efterforskere og patienter. Gruppeopgaver vil blive skjult for deltagere og efterforskere.

I løbet af forsøget (w1-w14) vil patienterne registrere gastrointestinale symptomer i den ugentlige dagbog. I løbet af samme tid vil der hver anden uge udarbejdes Gastrointestinal Symptom Rating Scoren (GSRS), der består af et 15-punkts spørgeskema til vurdering af sværhedsgraden og hyppigheden af ​​symptomer valideret af Svedlund et al.. For alle patienter vil der blive indsamlet, ved T = 0 og T = 42 dage, afføringsprøver, hvorpå der vil blive udført ekstraktion af DNA og RNA for en mulig vurdering af tarmmikrofloraen. Bakterie-DNA i afføring vil blive ekstraheret og opbevaret ved -80°C til fremtidig analyse. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil der for patienter, der har opnået det primære mål, blive foretaget specifik identifikation af tarmmikrofloraen for at verificere eventuelle ændringer.

Overensstemmelsen med undersøgelsen vil blive demonstreret i henhold til antallet af breve, som patienten har indtaget i løbet af de 6 ugers administration, og på grundlag af kompileringen af ​​spørgeskemaerne leveret af protokollen.

Resultatmål Primært resultat vil være forekomsten af ​​IBS hos cøliakipatienter, der får probiotika sammenlignet med dem, der får placebo. Vi har valgt smerte som det primære resultatmål i overensstemmelse med de foreslåede overvejelser for IBS-forsøg.

IBS vil blive diagnosticeret og kategoriseret i henhold til ROME III kriterier. Sekundære resultater er: 1) evaluering af hyppighed/alvorlighed af symptomer i henhold til behandlingsarm; 2) ændring af tarmmikrobiota.

Analysen af ​​tarmmikrobiotaen i disse informative tilfælde vil hjælpe med at vurdere, om der er en tarmmikrobiota, der tyder på fremtidig indsættelse af IBS og vores probiotiske blandings evne til at stabilisere tarmmikrobiotaen.

Uønskede hændelser og forbudt medicin Bivirkninger vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen. Patienter vil ikke have lov til at indtage andre probiotika end dem, der leveres, og de vil blive inviteret til at fortsætte deres spise- og motionsvaner.