Пробиотики для лечения синдрома раздраженного кишечника у пациентов с целиакией (ProCel)

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в трех отделениях гастроэнтерологии в Южной Италии (Бари, Таранто и Кастеллана-Гротте).

Пациенты с целиакией и синдромом раздраженного кишечника будут считаться подходящими для включения. Им будет от 18 до 65 лет, и они будут находиться в GFD не менее 2 лет.

Из исследования будут исключены пациенты с предшествующими абдоминальными операциями, хроническими заболеваниями, тревожными признаками органического состояния, лечением пробиотиками, пребиотиками, антибиотиками и спазмолитиками в предшествующем месяце, иммунодефицитом, беременностью.

Размер выборки, которая должна показать преимущество более чем на 25% по сравнению с плацебо (нелеченая группа, которая обычно способна дать положительный ответ в 20% случаев), потребует 58 пациентов на группу, чтобы обеспечить мощность 90% с альфа-тестом. ошибка 0,5.

Пациенту будут присвоены последовательные номера, начиная с наименьшего доступного номера, и случайным образом назначены с использованием созданного компьютером списка рандомизации с использованием дизайна переставленных блоков для перорального приема либо пробиотической смеси Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 и Bifidobacterium animalis или плацебо (пакеты, идентичные по вкусу и внешнему виду активному исследуемому продукту, за исключением отсутствия пробиотической смеси) один раз в день.

Исследование состоит из трех этапов:

1. фаза «обкатки» продолжительностью две недели для снижения вероятности следующего значительного эффекта плацебо, в течение которого пациент не должен принимать никаких продуктов;
2. добавка в течение 6 недель, в течение которой пациент будет принимать один пакет плацебо или активного продукта в день;
3. наблюдение 6 недель.

Зарегистрированные пациенты будут вводиться последовательно для получения назначенного лечения. Коробки, содержащие плацебо, будут иметь ту же форму, размер, индикацию и внешний вид, что и коробки, содержащие жизнеспособную смесь пробиотиков, и будут предоставлены производителем пробиотиков (Moviscom Srl, Рим, Италия), что гарантирует слепое исследование для исследователей и пациентов. Групповое задание будет скрыто от участников и следователей.

На протяжении всего исследования (н1-н14) пациенты будут записывать желудочно-кишечные симптомы в еженедельный дневник. В то же время каждые две недели будет составляться оценка желудочно-кишечных симптомов (GSRS), которая состоит из 15-балльной анкеты для оценки тяжести и частоты симптомов, подтвержденных Svedlund et al. У всех пациентов будут собраны в Т = 0 и Т = 42 дня образцы стула, из которых будет проведена экстракция ДНК и РНК для возможной оценки кишечной микрофлоры. ДНК бактерий в стуле будет извлечена и сохранена при температуре -80°C для будущего анализа. В конце исследования для пациентов, достигших основной цели, будет произведена специфическая идентификация кишечной микрофлоры для проверки каких-либо изменений.

Приверженность исследованию будет продемонстрирована по количеству употребленных пациентом пакетиков в течение 6 недель приема и на основании составления анкет, предусмотренных протоколом.

Показатели результатов Первичным результатом будет частота СРК у пациентов с глютеновой болезнью, получающих пробиотики, по сравнению с теми, кто получает плацебо. Мы выбрали боль в качестве основного критерия исхода в соответствии с предлагаемыми критериями для рассмотрения в исследованиях СРК.

СРК будет диагностирован и классифицирован в соответствии с критериями ROME III. Вторичные исходы: 1) оценка частоты/тяжести симптомов в зависимости от группы лечения; 2) модификация микробиоты кишечника.

Анализ кишечной микробиоты этих информативных случаев поможет оценить, существует ли кишечная микробиота, наводящая на мысль о будущем развитии СРК, и способность нашей пробиотической смеси стабилизировать кишечную микробиоту.

Нежелательные явления и запрещенные лекарства Нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Пациентам не разрешается употреблять какие-либо другие пробиотики, кроме предоставленных, и им будет предложено продолжать свои привычки в еде и физических упражнениях.